本报讯 （记者 王潇雨 通讯员 高聿琛）一项新研究揭示了在细胞衰老状态下间充质干细胞免疫抑制能力下降的新机制，为优化间充质干细胞治疗产品的制备与临床治疗效果提供理论指导。该研究由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊、韦俊和天津医科大学眼科医院张晓敏合作完成，相关论文近日刊发在《自然·通讯》上。
间充质干细胞是一种具有强大免疫调节能力的成体干细胞，被广泛应用于自身免疫性疾病的辅助治疗。然而，生产制备过程中复杂的工序导致其免疫调节效力易受多种操作因素影响，难以保持稳定统一，这给临床治疗的规范化应用带来了困难。
细胞衰老是指细胞内部积累损伤后出现的不可逆性细胞周期停滞。在间充质干细胞制备过程中，组织供者的年龄差异及不同的培养代次等因素，会导致不同批次的间充质干细胞存在细胞衰老程度上的差异，进而导致其免疫调节能力不一致。因此，精确解析细胞衰老调控间充质干细胞免疫调节功能的机制，对优化其制备以及临床应用有重要意义。
该研究首先对成年人及围产期组织来源的间充质干细胞进行了单细胞转录组分析，发现体外扩增的间充质干细胞内部存在细胞衰老程度不同的细胞亚群，DNA损伤与错误折叠蛋白质的累积是造成其衰老的两个主要机制。特别是，与年轻供者相比，高年龄供者来源的间充质干细胞衰老程度更高，表现为细胞增殖与免疫抑制能力下降。进一步分析证实，PD-L1的表达下调是导致衰老间充质干细胞免疫抑制能力下降的重要分子机制。此外，单细胞转录组与蛋白组学数据的联合分析发现，转录因子GATA2的表达可能对间充质干细胞年轻状态的维持具有重要作用。
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