近日,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)张磊教授/杨仁池教授团队在《美国血液学杂志》(American Journal of Hematology,AJH)发表最新研究成果,首次通过多中心随机对照试验比较了单剂量RTX联合GC方案和CTX联合GC方案在初治获得性血友病A患者中的疗效及安全性。
获得性血友病A是一种罕见且严重的获得性出血性疾病,抗凝血因子Ⅷ(FⅧ)自身抗体(抑制物)的出现导致FⅧ活性降低。
目前国际/中国指南均推荐确诊后立即启动免疫抑制治疗以清除FⅧ抑制物、恢复FⅧ活性。
2020版国际共识将糖皮质激素(GC)联合环磷酰胺(CTX)和GC联合利妥昔单抗(RTX)均作为一线方案推荐,但是关于二种联合方案之间的优劣,目前尚无证据。
国际上RTX的常规方案为每次375 mg/m2,每周一次共4次,研究团队既往回顾性分析发现单剂量RTX(375 mg/m2,共1次)联合GC的疗效与常规方案相似,且可以降低免疫抑制的强度以减少感染的风险、降低患者的医疗负担。
2023年10月18日,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)张磊教授/杨仁池教授团队在《美国血液学杂志》(American Journal of Hematology,IF=12.8)在线发布了题为“Single-dose rituximab plus glucocorticoid versus cyclophosphamide plus glucocorticoid in patients with newly diagnosed acquired hemophilia A: a multicenter, open-label, randomized noninferiority trial”的研究论文。
该研究发现单剂量RTX联合GC与CTX联合GC在初治获得性血友病A患者中疗效及安全性相似,为获得性血友病A免疫抑制治疗提供了高质量的循证医学证据。
该研究为一项多中心、开放标签的非劣效性随机对照研究,旨在比较单剂量RTX联合GC疗法与CTX联合GC疗法在初治获得性血友病A患者中的疗效及安全性。
研究纳入成年初治获得性血友病A患者(18-80岁),患者被随机分配接受单剂量RTX联合GC或CTX联合GC治疗,8周时抗体滴度持续不下降的患者交叉至另一组。
主要研究目的为完全缓解率(CR,8周内),次要研究目的包括部分缓解率(PR,8周内)、达CR/PR时间、复发率及复发时间、安全性等。
自2017年12月至2022年6月,共有来自5个研究中心的63例患者被随机分配并完成治疗方案。
单剂量RTX组和CTX组的CR分别为77.4%和68.8%,证明单剂量RTX联合疗法不劣于CTX联合疗法,两组分别有80.6%和81.3%的患者达到PR,且两组在各亚组中的疗效及安全性评价未见差异。
综上,此研究首次通过多中心随机对照试验比较了单剂量RTX联合GC方案和CTX联合GC方案在初治获得性血友病A患者中的疗效及安全性,研究证明单剂量RTX方案不劣于CTX方案,为获得性血友病的治疗提供了高质量的循证医学证据。
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)张磊主任医师、刘葳副主任医师为共同通讯作者。中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)博士生王泮婧、薛峰主任医师及南京鼓楼医院周荣富主任医师为共同第一作者。该项目获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程及细胞生态海河实验室创新基金等基金的支持。
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
主任医师,博士生导师
现任党委副书记,纪委书记,血栓止血诊疗中心副主任,中国医学科学院基因治疗重点实验室主任、天津市血液病基因治疗重点实验室主任。“协和学者”特聘教授,首届“津门医学英才”,2016年度协和创新团队,2016年度天津市创新团队。
担任第八、九届中华医学会血液学分会止血与血栓组委员、中国生理学会血液生理学专业学会青年委员、中国医师学会精准医疗血液分会委员、中国医师协会整合医学医师分会委员、中国输血学会细胞治疗委员会委员、中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会常务委员、中国医药教育协会止血与血栓分会委员;天津市医学会血液学分会常委、天津市生理科学会理事会理事、天津市干细胞临床研究专家委员会委员。WFH官方杂志Haemophilia中文版编委、中华血液学杂志通讯编委。
长期从事临床一线工作,擅长各类贫血、血小板减少、原发性血小板增多、先天性血小板功能障碍性疾病及各类获得性和先天性出凝血因子缺乏等血液疾病的诊治。同时从事血液病相关基础研究工作,在原发性血小板增多症、血友病以及免疫性血小板减少症等的发病机制和诊疗方面做出了一系列原创性工作,承担科研基金15项;发表论文100余篇,申请专利4项;获国家级奖1项;获省部级奖5项。
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
主任医师,博士生导师
现任血栓止血诊疗中心主任,中国医药教育协会止血与血栓分会副主任委员,国家卫生健康委第二届罕见病诊疗与保障专家委员会委员、中国罕见病联盟血友病学组主任委员、白求恩公益基金会血液病专业委员会副主任委员。原卫生部有突出贡献中青年专家,享受国务院政府特殊津贴,天津市卫生行业第七届“十佳”医务工作者。对各类血液病的诊治有丰富临床经验,尤其擅长出血性疾病(血小板功能异常、ITP、血友病等)的临床诊治。发表第一作者或通讯作者论文300余篇。先后获得国家科学技术进步奖二等奖、天津市科学技术进步奖一等奖等,主编或参编30部血液学或内科学专著。
参考文献:
供稿|中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
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