获得性血友病A是一种罕见且严重的获得性出血性疾病，抗凝血因子Ⅷ（FⅧ）自身抗体（抑制物）的出现导致FⅧ活性降低[1]。目前国际/中国指南均推荐确诊后立即启动免疫抑制治疗以清除FⅧ抑制物、恢复FⅧ活性[1-2]。2020版国际共识将糖皮质激素（GC）联合环磷酰胺（CTX）和GC联合利妥昔单抗（RTX）均作为一线方案推荐，但是关于二种联合方案之间的优劣，目前尚无证据。国际上RTX的常规方案为每次375 mg/m2，每周一次共4次，研究团队既往回顾性分析发现单剂量RTX（375 mg/m2，共1次）联合GC的疗效与常规方案相似，且可以降低免疫抑制的强度以减少感染的风险、降低患者的医疗负担。
2023年10月18日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊/杨仁池团队在《American Journal of Hematology》（IF=12.8）在线发布了题为“Single-dose rituximab plus glucocorticoid versus cyclophosphamide plus glucocorticoid in patients with newly diagnosed acquired hemophilia A: a multicenter, open-label, randomized noninferiority trial”的研究论文。该研究发现单剂量RTX联合GC与CTX联合GC在初治获得性血友病A患者中疗效及安全性相似，为获得性血友病A免疫抑制治疗提供了高质量的循证医学证据。
该研究为一项多中心、开放标签的非劣效性随机对照研究，旨在比较单剂量RTX联合GC疗法与CTX联合GC疗法在初治获得性血友病A患者中的疗效及安全性。研究纳入成年初治获得性血友病A患者（18-80岁），患者被随机分配接受单剂量RTX联合GC或CTX联合GC治疗，8周时抗体滴度持续不下降的患者交叉至另一组。主要研究目的为完全缓解率（CR，8周内），次要研究目的包括部分缓解率（PR，8周内）、达CR/PR时间、复发率及复发时间、安全性等。
自2017年12月至2022年6月，共有来自5个研究中心的63例患者被随机分配并完成治疗方案。单剂量RTX组和CTX组的CR分别为77.4%和68.8%，证明单剂量RTX联合疗法不劣于CTX联合疗法，两组分别有80.6%和81.3%的患者达到PR，且两组在各亚组中的疗效及安全性评价未见差异。
综上，此研究首次通过多中心随机对照试验比较了单剂量RTX联合GC方案和CTX联合GC方案在初治获得性血友病A患者中的疗效及安全性，研究证明单剂量RTX方案不劣于CTX方案，为获得性血友病的治疗提供了高质量的循证医学证据。
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊主任医师、刘葳副主任医师为共同通讯作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）博士生王泮婧、薛峰主任医师及南京鼓楼医院周荣富主任医师为共同第一作者。该项目获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程及细胞生态海河实验室创新基金等基金的支持。
参考文献：
1. 中华医学会血液学分会血栓与止血学组,中国血友病协作组. 获得性血友病A诊断与治疗中国指南（2021年版）[J]. 中华血液学杂志,2021,42(10)：793-799.
2. Tiede A, Collins P, Knoebl P, et al. International recommendations on the diagnosis and treatment of acquired hemophilia A. Haematologica 2020; 105(7): 1791-801.