所血栓与止血诊疗中心在Leukemia期刊上发表文章

  我所血栓与止血诊疗中心科研团队在Leukemia期刊发表文章"Distinct molecular abnormalitiesunderlie unique clinical features of essential thrombocythemia in children.”

  研究背景:儿童原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)的JAK2 V617F阳性率低于成人患者,多数未发现分子克隆标志,发病机制仍不清楚。检测儿童ET的突变位点并推测克隆演变,为揭示儿童ET的发病机制提供依据。

  研究结果:平均测序深度为384×,平均可覆盖靶区域的99.6%,验证结果显示准确率达93.8%。最终确定16种疾病相关点突变,共涉及突变基因11个,累及患者13例,其余7例患儿未发现疾病相关基因突变。与成人不同的是,经自身正常组织对照证实多数突变位点(56.3%)为生殖细胞突变,可能是儿童ET发病提早的重要机制之一。JAK2 V617F阳性患者6例,阳性率(18.8%)低于成人ET。所有20例患儿均未发现CALR基因和MPL基因突变。JAK2 46/1单体型基因型显示,12例为(60%)CG杂合子,8例(40%)为CC纯合子,无GG纯合子。多种基因可以和JAK2 V617F同时发生,包括ASXL1、U2AF1、NRAS和IDH1。突变基因涉及多种功能,其中JAK-STAT信号转导通路基因(45%)与表观调节基因(25%)最常累及,两类基因可合并突变(20%)。基于突变负荷的克隆性分析显示JAK2 V617F突变可能是发生于表观调节基因突变后的晚期事件。

  结论:儿童ET的突变谱不同于成人,JAK2 V617F突变率低,且无CALR突变,可能存在与成人不同的发病机制。生殖细胞突变可能在儿童ET提前发病机制中起重要作用。JAK2 V617F可能并不是驱动基因,而是其它基因突变累积到一定程度的继发改变。

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