依马秀夫教授课题组发表粒细胞集落刺激因子（G-CSF）调控造血干祖细胞功能最新研究成果

 近日，欧洲血液学协会(EHA)会刊《Haematologica》在线发表了中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、实验血液学国家重点实验室依马秀夫教授团队的研究成果，揭示了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对小鼠骨髓不同亚型造血干祖细胞的作用。依马秀夫教授团队博士研究生谢敏儿为文章第一作者。

 造血干细胞（HSCs）移植已被广泛应用于血液系统疾病、自身免疫性疾病以及先天性疾病的治疗。临床移植前多使用动员剂将HSCs从健康供者骨髓动员至外周，获取后经过处理再输注到患者体内。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）作为常用的动员剂，其主要通过干预HSCs与骨髓微环境细胞之间CXCR4/CXCL12通路进而将HSCs从骨髓移至外周。然而，该过程中G-CSF对HSCs生物学功能的影响尚未明确。

 鉴于HSCs群体的高度异质性，依马秀夫教授团队采用单细胞技术分选出小鼠骨髓不同亚型干祖细胞，运用单细胞无血清培养体系、单细胞移植、单细胞RT-PCR等多种单细胞技术，结合体内外实验探索G-CSF对不同亚型HSCs的作用。

 研究显示，SCF可维持LT-My-biased HSCs的造血重建和自我更新潜能；SCF+TPO显著促进LT-My-biased HSCs进行分裂，短期内可扩增HSCs，但随后引起HSCs分化和耗竭。相比之下，SCF+G-CSF对LT-My-biased HSCs无明显影响，其作用的靶细胞是ST-Ly-biased HSCs和下游的造血祖细胞（HPCs）。

造血重建是一个由处于级联顶端、具有自我更新潜能的HSCs逐级分化产生成熟细胞的过程。本研究首次在体外单细胞水平上研究G-CSF等细胞因子对骨髓不同亚型HSCs和HPCs的作用，肯定了利用G-CSF动员过程中对LT-HSCs的生物学功能无损伤作用，并揭示了其他细胞因子包括SCF以及TPO对骨髓HSCs的影响，为移植后细胞因子对早期造血重建调控提供了新的见解。该研究成果是在国家自然科学基金（NFSC）项目的支持下完成的。