自体造血干细胞移植是我中心传统优势,我中心在原有基础上不断完善预处理方案和自体干细胞动员、采集技术,并结合免疫治疗技术,使自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病(尤其是Ph+ ALL)的疗效不断提高,得到越来越多患者的认可。我中心根据患者的预后因素以及微小残留病变,选择适合的移植类型,移植适应症进一步扩大。对多例复发治疗后未缓解及难治白血病患者进行挽救性移植,并进一步改良预处理方案,在不增加预处理相关死亡的基础上进一步降低难治复发患者的复发率,取得了很好的疗效。此外,我中心对移植预处理方案及移植物抗宿主病预防方案进行了调整,大大减少了移植相关并发症的发生。由于HLA不全相合和亲缘半倍体移植病例数的增加,重度急性移植物抗宿主病的发生率也有所增加。我中心采用间充质干细胞联合巴利昔单抗、英夫利昔单抗治疗重度急性移植物抗宿主病、尤其是III度以上肠道和肝脏移植物抗宿主病取得了很好的疗效。同时中心开展GVHD的免疫机制研究以及造血微环境与干细胞植入的关系的研究,探索GVHD发病机制。开展40岁以上的同胞全相合移植加用小剂量ATG预防GVHD,开展血药浓度指导下的小剂量ATG预防GVHD的多中心临床研究,探索细胞因子指导下的GVHD抢先治疗,开展间充质干细胞及多种生物制剂为基础的联合免疫抑制治疗,进一步建立和完善GVHD的精准预防和治疗体系,提高造血干细胞移植疗效,同时引进脐血辅助治疗,缩短造血重建的时间。
近年来在对白血病的移植分层治疗方面做了大量探索性工作:(1)根据细胞遗传学危险度分层结合第一疗程巩固化疗后患者的微小残留病(MRD)水平对CR1期AML进行分层治疗。此分类方法将细胞遗传学危险度与化疗后MRD动态变化结合起来,对于指导AML患者的缓解后治疗选择具有重要指导意义。(2)根据诱导治疗后MRD水平将成人ALL分为高危组和低危组,分别接受allo-HSCT和自体HSCT,对于指导ALL患者的治疗选择具有重要指导意义。(3)引领中国血液病专科联盟内的多家移植中心开展造血干细胞移植治疗MDS/CMML的前瞻性、多中心临床研究,取得了良好的疗效。确立适用于不同类型疾病患者的最佳预处理方案、疾病复发的有效预测手段及预防方案。
我中心已完成造血干细胞移植的患者有三千余例,每年移植患者人数在350例以上,病种涵盖AML、ALL,MDS/CMML、再生障碍性贫血、原发性骨髓纤维化等多种血液系统疾病。其中自体移植占10%,同胞全相合供者移植占40%,单倍体和无关供者移植占50%。HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性期慢性粒细胞白血病长期无病生存率达80%,HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植治疗首次缓解期急性白血病长期无病生存率达60%-65%;可评价病例中,造血重建率达100%。