2023年11月7日，血研所大讲堂“基础研究与国际交流”专题第7讲在所院成功举办。本期邀请到欧洲科学院院士汪兆琦教授作学术报告。汪兆琦教授以“神经病变中的DNA损伤应答”为主题，分享了DNA损伤应答（DDR）在神经发育及神经退行性变发生发展中的作用机制研究进展及团队系列探索成果。细胞生态海河实验室青年科学家王建伟教授主持开场环节。

汪兆琦教授（左）王建伟教授（右）

所院众多专家学者、学生到场学习，踊跃提问交流，展现了极大的科研热情。

科学无界，大道相通：

领略大咖团队科研方法学精髓

汪兆琦教授是欧洲科学院院士、奥地利因斯布鲁克大学医学博士、山东大学微生物技术国家重点实验室CJ讲席教授、德国耶拿大学生命科学学院荣誉终身教授、德国莱布尼茨研究院衰老研究所荣誉资深研究员/课题组长。他的研究方向包括DNA损伤应答、干细胞命运调控、脑发育及神经退行性疾病和Poly(ADP-ribosyl)ation，多次在Cell, Nature，Science及其子刊，Gene Development，EMBO J，PNAS等学术期刊上发表文章，截至目前已发表超过210篇论文，H-因子达78，总引逾26600次，并主持了德国、法国、英国等多国科研基金会研究项目30余项。

同时，汪兆琦教授受聘于国内多所大学和研究机构，担任荣誉教授、客座教授，并参加顾问委员会评审；应邀担任诸多国际国内科学研究基金会评委（超过30家机构）；受邀为多部顶尖生物医学杂志审稿，多次参与组织国际学术会议和中德双边科学研讨会。

王建伟教授在开场环节中表示，汪兆琦教授曾于上世纪八十年代，在协和医学院攻读硕士研究生，是协和的老校友，如今更是在国际生物医学领域享有盛誉。本次有幸邀请到汪教授莅临讲学，希望大家在学习汪教授团队科研成果的同时，也能够从中领悟做科研的方法学、带团队的管理学，互鉴经验，触类旁通。汪兆琦教授表示，此次回国再会校友，倍感亲切。他指出，尽管大家的研究方向不尽相同，但科学是相通的，思路也是相通的，期待本次交流能够衍生出更多新的学习、交流与合作契机。

追本溯源，多维探秘：

神经病变中的DDR网络

汪兆琦教授在报告中首先强调了DDR在机体中的重要作用。DDR是生物的基本生理机制之一，是细胞内一种非常保守的抵御外界及内在因素诱导的DNA损伤的机制，对于维持基因组稳定性和体内组织稳态至关重要。随后，他宏观介绍了团队在神经病变领域的探索体系。DDR通路中的关键信号随相关科研进展逐渐被揭示，包括但不限于MRN、ATR、PARP，已知DDR的主要方式有DNA修复、细胞凋亡、细胞增殖，而团队致力于研究细胞器的功能，包括中心体、纺锤体等细胞器参与的分裂方式、细胞周期调控等。在神经系统疾病（如小头畸形、神经发育障碍、神经病变和神经退行性变）发生发展过程中，DDR和细胞器发挥了怎样的作用？神经发育及神经退行性变的分子学和遗传学决定因素有哪些？这是团队多年来一直在探秘的课题。

随后，汪教授向大家分享了团队的相关研究成果。2013年，团队率先揭示了一种之前从未被学术界认识到的细胞周期S期（DNA合成期）检查点机制，即通过多聚ADP-核糖（PAR）代谢调节复制分叉处Chk1的活性。2014年，团队发表于Cell Stem Cell杂志的研究发现，转换/转录结构域相关蛋白（Trrap）介导的组蛋白调控在控制细胞周期进程和神经形成中具有高度特异性的、不可或缺的作用，同时，该成果也被遴选为当期Cover story。而另一项入选Cover story的研究，则揭示了细胞周期依赖性蛋白动力学和通路活性的系统表征。近年来，团队进一步明确了ATR在调节神经元活性方面的生理功能，而不仅仅是它的DDR作用。此外，团队还发现了MCPH1的中心结构域可抑制小头畸形，并对哺乳动物的性腺发育至关重要。

总的来说，汪兆琦教授团队基于多维度的精微探索，随着系列研究的厚积薄发，神经发育及神经退行性变分子病理机制日益明晰，为转化研究和临床研究奠定重要基石。

他山之石，可以攻玉：

期待DDR探索破解更多疾病治疗难题

讨论嘉宾与讲者互动交流

主题报告后，王建伟教授主持讨论环节。细胞生态海河实验室副主任周家喜、所院王洪研究员和朱平副研究员担任讨论嘉宾，聚焦汪兆琦教授的报告内容，结合领域现状和自身研究方向，与汪教授深度探讨了诸多热点、难点问题，包括线粒体在DDR中的角色、细胞类型特异性的DDR特点、DDR干预在实体瘤治疗中的前景与方向等。

讲座最后，王建伟教授对汪兆琦教授的精彩报告致以诚挚感谢，并表示，期待汪教授今后与国内学者开展更加密切的学术交流与合作，携手攻坚更多生物医学难题，共同为相关领域发展贡献智慧和力量。

摄影：李宝翔

编辑：何美曈  何  萍

校对：张雅楠

审核：郝  莎  程  涛