2024年5月17日，血研所大讲堂“交叉融合与转化创新”专题第2讲在所院成功举办。本期邀请到耶鲁癌症中心Amer Zeidan教授作学术报告。Amer Zeidan教授以“MDS的进展：新方向与新疗法”为主题，系统解读了骨髓增生异常综合征（MDS）治疗的最新进展，以及团队的一系列相关重要成果。所院临床首席专家王建祥教授主持开场环节。

王建祥教授主持讲座

所院众多专家学者、学生到场学习，积极交流，现场学术氛围浓厚。

所院专家学者、学生与会学习

触达前沿，开辟“蓝海”

——跟随大咖看未来

主讲人Amer Zeidan教授

Amer Zeidan教授现任MDS国际联盟主席，耶鲁大学医学（血液学）副教授，耶鲁癌症中心血液学早期治疗研究医学主任、血液学系继续教育部主任，同时也是耶鲁癌症中心髓系恶性肿瘤研究团队的领导者，担任骨髓恶性肿瘤领域众多不同类型临床试验的首席研究者，主持多项大型研究，并曾任耶鲁癌症中心数据和安全监察委员会副主席，目前参与了多项临床试验的独立数据监察委员会和安全监察委员会。

Amer Zeidan教授是美国国家癌症研究所（NCI）针对MDS和急性髓系白血病（AML）的MyeloMATCH精准医学计划的成员，主要从事癌症治疗评价项目（CTEP）和早期治疗临床试验网（ETCTN）关于骨髓恶性肿瘤新疗法的早期临床试验工作。他曾获白血病和淋巴瘤学会学者临床研究奖、NCI癌症临床研究者团队领导奖等多项殊荣，在业内具有很高的学术影响力。

开场环节中，王建祥教授隆重介绍了Amer Zeidan教授的学术地位和主要成就，并对Amer Zeidan教授莅临讲学表示欢迎和感谢，希望与会专家学者能够通过讲座更宏观、更全面、更深刻地了解MDS领域的最前沿。Amer Zeidan教授表示，非常高兴来到美丽的中国，来到所院这一中国血液学领域的殿堂，期待与众多同道碰撞出新的思想、孕育出新的合作方向。

路在何方？路在脚下

——MDS治疗突破道阻且长

MDS的基因组图谱极其复杂且高度异质（图1）。Amer Zeidan教授首先对此进行了系统的阐释。他表示，研究发现，85%~90%的患者至少携带1种突变，而基因变异的复杂性可能显著影响患者预后。针对MDS的风险分层，国际上已有多种预后评估系统，且随着分子特征的纳入，预测效能也更加精准，比如在IPSS-R基础上升级而来的IPSS-M。同时，MDS分类的演进将使未来的试验设计和药物开发变得更加复杂。

图1  MDS复杂的基因组学特征

（来源：Gurnari C, et al. Clin Hematol Int，2022.）

为了应对MDS领域日新月异的重重挑战，合力推动领域高水平发展，全球性的专家智库——MDS国际联盟（icMDS）应运而生。Amer Zeidan教授担任icMDS的首席专家，所院MDS和MPN诊疗中心李冰教授也参与其中。

近年，icMDS已经开展了多项卓有成效的创新性工作。例如，在2023年，基于7017例MDN患者的数据分析，icMDS提出了新的分类路径，同时也是“icMDS协调项目”（icMDS harmonization project）的重要工作之一，即对MDS患者根据基因组学特征进行分层聚类。此外，icMDS还建立了全球性的验证数据库，通过对数据库中816例接受了去甲基化药物（HMA）治疗的MDS患者数据进行分析，揭示了TP53突变/等位状态的预后意义。

近二十年来，国际上获批MDS治疗的药物屈指可数。2020年获批的“first-in-class”红细胞成熟剂罗特西普基于MEDALIST试验积极数据，已成为MDS-RS患者的重要治疗药物。COMMANDS试验进一步将罗特西普的使用推向了未接受过红细胞生成刺激剂 (ESA)治疗的患者，ELEMENT-MDS试验则旨在将罗特西普拓展至非输血依赖性贫血患者的治疗，MAXILUS试验评估了罗特西普在输血依赖性低危MDS患者中以最大剂量起始的疗效和安全性。此外，“first-in-class”端粒酶抑制剂伊美司他也已在IMerge试验中确证了其在低危MDS患者中的显著获益。

而对于高危MDS，HMA是不适合造血干细胞移植者的标准治疗，疗效有限，“HMA+”则成为众多药物竞相进击的新“蓝海”。疗效评价标准的迭代为临床试验提供了更为科学的“度量衡”，IWG 2023标准极大克服了IWG 2006标准的诸多“短板”。该标准由Amer Zeidan教授牵头制定。Amer Zeidan教授在报告中详细解读了IWG 2023标准中高危MDS疗效评判标准的更新要点，并介绍了2023年涌现的多种针对高危MDS的新药和新方案研究数据，包括DEC-C的ASCERTAIN试验、维奈托克+阿扎胞苷的Ⅰb期试验（其Ⅲ期VERONA试验正在进行中）等。

免疫疗法是高危MDS治疗突破的另一大希望，但伊匹木单抗单药、度伐利尤单抗联合阿扎胞苷等前期初步结果均不甚理想。2024年报道的一些研究结果为此提供了新的思路，譬如HDAC抑制剂Entinostat有望克服免疫检查点抑制剂单药的低应答；靶向TIM-3的新型免疫疗法Sabatolimab联合阿扎胞苷在Ⅱ期STIMULUS-MDS1试验中结果“喜忧参半”，Ⅲ期STIMULUS-MDS2试验则呈现获益趋势；抗CD47单抗Magrolimab联合阿扎胞苷的Ⅲ期ENHANCE试验遗憾告败；多项靶向CD47-SIRPa信号轴的药物临床试验正在进行中，包括SL-172154、AK-117等。

关于MDS的新型疗法前瞻，Amer Zeidan教授等icMDS专家组成员于2023年发表在Blood杂志的综述中进行了展望（图2）。总体而言，方向不少，但道路维艰，新机制、新靶点、新药物、新组合仍是实现突破的关键。

图2  探索中的MDS新疗法

（来源：Bewersdorf JP,et al.Blood Reviews, 2023.）

转化创新，和合共进

——期待MDS领域的未来发展

讨论嘉宾与讲者互动交流

主题报告后，副所院长、MDS和MPN诊疗中心主任肖志坚教授，临床首席专家张凤奎教授，白血病诊疗中心主任魏辉教授，MDS和MPN诊疗中心李冰教授等专家学者与Amer Zeidan教授进行了热烈的互动。讨论内容包括MDS领域既往失败研究的原因、高危MDS治疗难以突破的根源、贫血性疾病治疗的未来发展方向、基础研究结果如何有效转化为临床等。

讲座最后，王建祥教授对Amer Zeidan教授的精彩演讲致以诚挚感谢，并表示，期待Amer Zeidan教授团队与所院、与众多国内学者开展更多交流合作，期待MDS领域迎来更多重磅进展，在交叉、融合、转化、创新中加速前进。

摄影：林仲玮

编辑：何美曈  何  萍  李  冰

校对：张雅楠

审核：郝  莎  程  涛