急性髓系白血病（AML）是一种具有高度异质性的恶性克隆性疾病，约占儿童白血病的15%-20%[1-2]。当前一线诱导治疗采用的“3+7”方案，可实现约70%的完全缓解率（CR），但仍有25%患儿进展为复发/难治性AML（R/R AML），提示不良预后[3-4]。维奈克拉（VEN）是高选择性的BCL-2抑制剂，已在成人AML中显示出良好疗效，国内外指南均推荐其作为老年或者不耐受强化化疗AML患者一线治疗选择[5]。对于儿童AML，尽管已有部分研究探索VEN联合去甲基化治疗（HMA）或强化化疗治疗R/R AML的可行性，但在初诊AML（ND-AML）中的疗效与安全性尚缺乏系统性研究及明确证据。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液病研究所）竺晓凡主任医师联合国内多家中心开展维奈克拉联合减低强度IA方案（伊达比星联合阿糖胞苷，VIA方案）治疗儿童ND-AML的临床研究，相关结果以“Venetoclax plus modified-intensity Idarubicin and Cytarabine treatment as first-line treatment for newly diagnosed pediatric acute myeloid leukemia”为题发表于《Clinical Cancer Research》（IF=10.4）。该研究首次证实维奈克拉联合减低强度化疗对于儿童ND-AML的临床疗效显著且安全性良好。

该研究（VIA-pAML-2023）为一项针对儿童ND-AML患者的前瞻性、多中心临床研究（ChiCTR2300067686），系统性评估VIA方案在儿童ND-AML中的疗效与安全性，探讨其在儿童AML中的临床应用价值。

研究共纳入65例儿童ND-AML患者，VIA诱导治疗方案具体为：维奈克拉根据体重选择相应剂量口服给药d4-11（第1疗程d4剂量减半）、阿糖胞苷（Ara-C）200mg/m² d1-5、去甲氧柔红霉素（IDA）8mg/m2 d1-3。诱导治疗后需根据CAMS-pAML网络动态计算器及诱导治疗疗效进行危险分层及分组调整，指导后续个性化巩固治疗策略。主要研究终点为诱导治疗CR、微小残留病灶转阴率（MRD），次要研究终点包括安全性、无事件生存期（EFS）及总生存期（OS）。第1疗程VIA诱导治疗后CR率及MRD阴性率分别为90.8%和78.5%，经第2疗程VIA诱导治疗后分别提升至96.8%和87.3%。28例（43.2%）中高危患者成功桥接造血干细胞移植，并未观察到显著增加的移植相关并发症。

安全性分析显示，3-4级不良事件（AEs）以血液学毒性和粒缺期发热（FN）为主，无治疗相关性死亡发生。中位随访时间为15.7个月，12个月OS和EFS率分别为92.3%（95% CI 86.0-99.8）和79.1%（95% CI 69.6-90.0）。

综上所述，VIA方案在儿童ND-AML患者中疗效显著且安全性良好，可诱导疾病深度缓解并实现良好的生存预后。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡主任医师和阮敏副主任医师为共同通讯作者，博士研究生王诗媛为第一作者。该项目获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程和国家自然科学基金等的支持。

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参考文献：

1. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin 2021;71(1):7-33.

2. Steliarova-Foucher E, Colombet M, Ries LAG, Moreno F, Dolya A, Bray F, et al. International incidence of childhood cancer, 2001-10: a population-based registry study. Lancet Oncol 2017;18(6):719-31.

3. Rubnitz JE, Kaspers GJL. How I treat pediatric acute myeloid leukemia. Blood 2021;138(12):1009-18.

4. Rasche M, Zimmermann M, Borschel L, Bourquin JP, Dworzak M, Klingebiel T, et al.  Successes and challenges in the treatment of pediatric acute myeloid leukemia: a retrospective analysis of the AML-BFM trials from 1987 to 2012. Leukemia 2018;32(10):2167-77.

5. DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, et al. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med 2020;383(7):617-29.