魏辉/刘明成团队与南方医科大学南方医院刘黔伟教授团队合作，围绕克隆性造血（CHIP）相关血液生态与多种共病的关联机制展开大样本队列的深入研究，近期在《HemaSphere》（IF=14.6）、《Journal of Crohn's and Colitis》（IF=8.7）和《BMC Medicine》（IF=8.3）杂志上连续发表三篇研究论文，揭示了CHIP在非霍奇金淋巴瘤（NHL）、克罗恩病（CD）和自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中的风险作用及其潜在机制，为相关疾病的早期预警和精准干预提供了新思路。

CHIP是指造血干细胞中某些白血病相关的基因发生体细胞突变，导致突变细胞克隆性扩增，外周血或骨髓中检测这些体细胞突变（变异等位基因频率≥2%），但尚未达到血液系统恶性肿瘤（如骨髓增生异常综合征、急性白血病等）诊断标准的状态。CHIP在70岁以上人群中发生率超过10%，是近年来血液生态和衰老研究领域的研究热点。随着研究的深入，CHIP已被证实不仅是血液肿瘤的前驱状态，更通过改变造血干细胞功能、诱发慢性炎症和免疫失调，与多种疾病密切相关。

团队基于UK Biobank数据库中437,219人的大队列数据，通过全外显子测序精准识别CHIP突变，中位随访12.7年。研究发现，CHIP携带者NHL发病率达93.22/10万人年，显著高于非CHIP组的48.35/10万人年（HR=1.52）。对特定基因突变进行风险分层分析后发现，特定基因突变（如TET2和DNMT3A）及高变异等位基因频率（VAF）与NHL风险密切相关。该研究首次揭示了CHIP作为NHL的独立风险因素，为淋巴瘤的早期筛查和预防提供了重要依据。相关成果于2025年7月发表于《HemaSphere》，题为“Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) and risk of non-Hodgkin lymphoma: A community-based cohort study”。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）魏辉主任医师、王晓静副研究员和南方医科大学南方医院刘黔伟教授为共同通讯作者，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）刘明成助理研究员和博士研究生周路瑶为共同第一作者。

团队进一步探索了CHIP与免疫介导的炎症性疾病的关系，CHIP携带者的CD发病率为37.7/10万人年，显著高于非CHIP人群的21.6/10万人年（风险增加68%，HR=1.68，95%CI:1.30-2.16）。对特定CHIP突变基因进行分层分析后发现，携带JAK2、ASXL1和DNMT3A基因突变的人群中CD发病风险是普通人群的7.28倍3.07倍和1.73倍。该研究揭示了CHIP通过异常炎症反应和免疫调节失衡而促进CD发展的潜在机制，CHIP或可作为CD高危人群的早期生物标志物，为炎症性肠病的病因学研究开辟了新方向。相关成果于2025年7月发表于《Journal of Crohn's and Colitis》，题为“Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and risk of incident Crohn's disease – a prospective cohort study”。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）魏辉主任医师和南方医科大学南方医院刘黔伟教授、刘启发主任医师为共同通讯作者，南方医科大学南方医院博士后王雨晴和博士研究生薛惠文为共同第一作者。

在《BMC Medicine》发表的研究中，团队首次报道了CHIP与AITD的关联，发现TET2基因突变型CHIP携带者的AITD风险显著增加（HR: 1.23, 95% CI: 1.07-1.41）。该研究强调了CHIP在自身免疫性疾病中的潜在作用，为甲状腺疾病的早期干预提供了新靶点。相关成果于2025年4月发表，题为“Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and risk of autoimmune thyroid disease”。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）魏辉主任医师和南方医科大学南方医院刘黔伟教授为共同通讯作者，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张雪博士、南方医科大学南方医院博士后王雨晴和博士研究生薛惠文为共同第一作者。

上述系列研究不仅拓展了CHIP在血液系统疾病之外的共病谱，还揭示了其通过炎症和免疫失调而促进多种疾病发展的机制，为CHIP相关共病的早期识别、风险分层和精准治疗奠定了理论基础，未来有望通过靶向CHIP突变基因或调控相关通路，为患者提供更个性化的防治策略。

研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、天津市自然基金和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等的支持。

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点击此处阅读《Journal of Crohn's and Colitis》文章

点击此处阅读《BMC Medicine》文章

参考文献：

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