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邱录贵/齐军元团队合作完成国产1类新药YY-20394的Ⅰ期临床试验并发布研究结果
2022.02.16

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)在细胞的有丝分裂、细胞存活、分化,细胞骨架的构型与重塑等功能中起重要作用。PI3K与肿瘤的发生有密切关系,靶向PI3K抑制剂的开发在国际范围内引起了高度重视。目前国际上正在研发用于淋巴瘤和实体瘤治疗的几个PI3Kδ抑制剂中,Idelalisib(Zydelig®)已于2014年在美国批准上市,但还没有国产PI3K抑制剂上市。

由上海璎黎科技有限公司研制的YY-20394是我国首个PI3Kδ抑制剂,用于治疗复发或难治B细胞非霍奇金淋巴瘤。中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)联合北京肿瘤医院于2017年启动了YY-20394的首次人体临床试验,探讨YY-20394安全性、耐受性、药代动力学特征和临床疗效。近期,项目组完成了I期临床试验,并在《Journal of Hematology & Oncology》杂志上发步了研究结果——“Phase 1 clinical trial of the PI3Kδ inhibitor YY-20394 in patients with B-cell hematological malignancies”。另外,所院淋巴瘤诊疗中心邱录贵主任牵头完成了YY-20394治疗复发难治滤泡性淋巴瘤的Ⅱ期临床试验,由于该药的疗效显著,被CDE纳入突破性疗法(BTD)品种名单,并进入了快速评审程序,有望于近期获批上市。

所院和北京肿瘤医院共入组25例受试者,该Ⅰ期临床试验结果显示:YY-20394在B细胞恶性血液肿瘤患者中有明显的抗肿瘤效果,总体客观缓解率(ORR)为64.0%(95%CI:45.2,82.8%);疾病控制率(DCR)为72.0%(95%CI:54.4,89.6%);中位无进展生存时间(PFS)时间为255天。在滤泡性淋巴瘤患者中表现出高缓解率(ORR为90%)和长期生存的优势(中位PFS为300天)。在安全性方面,该药明显减少了高血压、高血糖、腹泻和肝功能异常的发生率,具有良好的安全性。药代动力学方面,无论单次给药还是多次给药,YY-20394在受试者体内的暴露(Cmax、AUC0-t、AUC0-∞)随剂量增加而增加,呈现线性药物动力学特征。考虑到80mg剂量已达到理想疗效,结合药代动力学以及安全性结果,确定YY-20394的Ⅱ期推荐剂量为80mg/天。该研究证实了YY-20394有明显的抗淋巴瘤活性,尤其对于滤泡性淋巴瘤显示出卓越疗效,同时具有良好的安全性与耐受性。


总之,该Ⅰ期临床试验结果为突破性疗法的认定提供了有力证据,填补了我国在这一新药领域的空白。中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)GCP中心Ⅰ期病房姜波是本文的第一作者,邱录贵教授和齐军元教授是本文的共同通讯作者。

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