骨髓增生异常综合征（MDS）是一组具有异质性的克隆性造血性疾病，其特征是血细胞减少、髓系细胞一系或多系发育异常、无效造血以及演变为急性髓系白血病的风险增高[1]。1982年FAB工作组首次提出MDS诊断及分型标准[2]，在过去的四十年里，随着对疾病认识的加深，又几经更新和完善。为了更好地区分和定义不同的MDS亚型，WHO工作组最近更新了MDS第五版诊断分型标准（WHO2022）[3]。相较于上一版WHO标准（WHO2016）[4]，WHO2022在更加强调疾病的病理学及分子学特征基础上，对MDS的诊断分型做出了重要调整。WHO2022诊断分型标准在大规模MDS患者中的评估结果目前尚未见报道。

2022年10月12日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）肖志坚主任团队在《Leukemia》期刊发表了题为“Comparison of the revised 4th (2016) and 5th (2022) editions of the World Health Organization classification of myelodysplastic neoplasms”的研究论文。比较了WHO2022和WHO2016诊断分型标准的区别，首次评估且肯定了WHO2022诊断分型标准在MDS患者中的应用价值，为MDS的精准诊断和分层治疗提供了重要依据。

该研究回顾性分析了2016年8月30日到2021年9月22日于我院就诊并按照WHO2016标准初次诊断为MDS的852例患者资料，按照第五版WHO标准重新进行诊断和分型。按照WHO2016分型标准，852例患者中：MDS-5q- 12例（1.4%），MDS-RS-SLD22例（2.6%），MDS-RS-MLD 24例（2.8%），MDS-SLD 49例（5.8%），MDS-MLD365例（42.8%），MDS-EB1 197例（23.1%），MDS-EB2 162例（19%），MDS-U 21例（2.5%）。根据WHO2022诊断标准，其中30例伴NPM1突变的患者被重新诊断为AML，9例MDS-U的患者被重新诊断CCUS。其余813例患者依然诊断MDS，其WHO2022分型为：MDS-5q 11例（1.4%），MDS-SF3B1 70例（8.6%），MDS-biTP53 53例（6.4%），MDS-LB 293例（36%），MDS-h 80例（9.8%），MDS-IB1 161例（19.8%），MDS-IB2 103例（12.7%），MDS-f 46例（5.2%）。其中MDS-biTP53主要来自于MDS-EB2（24例），MDS-EB1（10例）和MDS-MLD（14例）。

在根据WHO 2022标准诊断为MDS的813例患者中，突变率> 5%的基因有U2AF1、ASXL1、RUNX1、SF3B1、TP53、TET2、DMNT3A、SRSF2和BCOR。

IPSS-R和IPSS-M预后评估模型均可对按照WHO2022诊断MDS的患者进行准确的预后危险分层。其中MDS-biTP53、MDS-f和MDS-IB亚群内IPSSR和IPSSM高危和极高危的患者比例最多。

所有患者的中位随访时间为22个月。根据WHO 2016标准分类为MDS的患者中位生存期为4年，而根据WHO 2022标准分类为MDS的患者中位生存期为45个月。其中MDS-biTP53（10月）和MDS-f患者与其他亚型相比，其中位生存期明显更短。

MDS-IB1和MDS-IB2患者具有相似基线特征和预后。与MDS-IB患者相比，MDS-f患者的血红蛋白浓度和血小板浓度较低，U2AF1突变率更高。MDS-biTP53患者的血红蛋白浓度较低、细胞遗传学更复杂、IPSS-R和IPSS-M极高危的比例更高，ASXL1、RUNX1、SRSF2、BCOR和STAG2的突变率更低。

与MDS-LB患者相比，MDS-h患者的白细胞、中性粒细胞和血小板计数较低、MDS相关突变频率显著较低（U2AF1，ASXL1），生存期较长。

与WHO 2016不同的是，WHO 2022不再区别病态造血系数。该研究进一步探究了病态造血系数对临床特征和预后的影响。根据骨髓涂片形态学结果，MDS-LB的患者可进一步分为MDS-LB伴SLD（34例）和MDS-LB伴MLD（259例）。MDS-LB-SLD患者的血红蛋白、白细胞和中性粒细胞计数更高，IPSSR和IPSSM分级更低危且预后更好。

综上所述，该研究首次探究了MDS的第五版WHO分型诊断标准在临床中的应用价值，证实该分型标准可有效识别潜在更高危的患者，有利于个性化的诊断和治疗，并在此基础上，提出了对现行标准的补充意见。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）肖志坚主任为该研究的通讯作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）博士生张喻堤和吴君颖为该研究的共同第一作者。该项目获得国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程以及细胞生态海河实验室创新基金等基金的支持。

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参考文献：

1.Cazzola M, Malcovati L. Myelodysplastic syndromes--coping with ineffective hematopoiesis. N Engl J Med. 2005; 352:536-38.

2.Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, et al. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982; 51:189-99.

3.Khoury JD, Solary E, Abla O, Akkari Y, Alaggio R, Apperley JF, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022; 36:1703-19.

4.Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016; 127:2391-405.