骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴环状铁粒幼红细胞增多和血小板增多（MDS/MPN-RS-T）是骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤的一个亚型，以骨髓环状铁粒幼红细胞（RS）≥15%和外周血血小板持续增多≥450×109/L为主要特征[1]。超过80%的MDS/MPN-RS-T患者可检出SF3B1突变，2022年世界卫生组织（WHO）诊断分型标准将RS<15%且SF3B1突变阳性的患者纳入这一疾病亚型并更名为骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴SF3B1突变和血小板增多（MDS/MPN-SF3B1-T）[2]。尽管既往的研究表明，年龄>80岁、血红蛋白<100g/L、异常核型和ASXL1和/或SETBP1突变等是MDS/MPN-RS-T患者生存的不良预后因素，但相关的预后积分系统均未得到进一步验证，此外，患者纳入上述队列的原则均基于2008年或2016年WHO诊断分型标准[3-5]。

       2024年5月7日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）肖志坚/徐泽锋团队在《Leukemia》（IF=11.4）在线发布了题为“Predicting survival in patients with myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms with SF3B1 mutation and thrombocytosis”的研究论文。根据2022年WHO诊断分型标准，该研究共纳入2006年6月至2023年8月于中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）就诊的180例MDS/MPN-SF3B1-T的患者，其中122例患者就诊时有二代测序数据，该研究基于所有患者（训练队列1，n =180）和有二代测序数据的患者（训练队列2，n =122）分别建立了临床预后模型和临床-分子预后模型，并以cBioPortal平台上纳入分子遗传学的国际预后积分系统（IPSS-M）队列中的43例MDS/MPN-RS-T患者作为外部验证队列[6]。

结果表明，年龄≥65岁，血红蛋白<80 g/L，血小板计数≥800×109/L，RS<15%，修订的国际预后积分系统（IPSS-R）细胞遗传学分组中等/差/极差，SETBP1突变和SRSF2突变是MDS/MPN-SF3B1-T患者生存的不良预后因素。临床预后模型将年龄≥65岁（积1分），血红蛋白<80 g/L（积1分），血小板计数≥800×109/L（积1分），RS<15%（积2分），IPSS-R细胞遗传学分组中等/差/极差（积1分）等5个因素纳入预后积分，可将训练队列1分为三组：低危组（0-1分）、中危组（2-3分）和高危组（≥4分），不同风险分组患者的预后存在显著差异，三组患者的中位总体生存期（OS）分别为96个月、64个月和36个月（P<0.0001）；临床-分子预后模型将年龄≥65岁（积1分），血红蛋白<80 g/L（积1分），血小板计数≥800×109/L（积1分），RS<15%（积2分），IPSS-R细胞遗传学分组中等/差/极差（积1分）、SETBP1突变（积2分）和SRSF2突变（积3分）等7个因素纳入预后积分，可将训练队列2分为低危组（0-1分）、中危组（2-3分）和高危组（≥4分）三组患者，不同风险分组患者的预后存在显著差异，三组患者的中位OS分别为未达到、65个月和30个月（P<0.0001）。临床预后模型和临床-分子预后模型在外部验证队列中也具有较好的预后分层效能。此外，在训练队列和外部验证队列中，临床-分子预后模型的预后分层效能都优于临床预后模型。

       综上，该研究在国际上首次基于2022年WHO诊断分型标准建立了MDS/MPN-SF3B1-T的患者队列，首次将RS<15%且SF3B1突变阳性的患者纳入分析，提出了针对MDS/MPN-SF3B1-T患者的临床预后模型和临床-分子预后模型，并在外部验证队列中验证了两个预后模型的分层效能。临床模型和临床-分子预后模型有助于临床医生对MDS/MPN-SF3B1-T患者进行风险分级，实现个体化治疗。

       中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）肖志坚主任医师和徐泽锋主任医师为共同通讯作者，博士生李富慧为第一作者。该项目获得国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家血液系统疾病临床医学研究中心临床研究基金和细胞生态海河实验室创新基金的支持。

       点击此处阅读原文

       参考文献：

      1. Patnaik MM, Tefferi A. Myelodysplastic syndromes with ring sideroblasts (MDS-RS) and MDS/myeloproliferative neoplasm with RS and thrombocytosis (MDS/MPN-RS-T) - "2021 update on diagnosis, risk-stratification, and management". Am J Hematol 2021; 96: 379-394.

      2. Khoury JD, Solary E, Abla O et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia 2022; 36: 1703-1719.

      3. Patnaik MM, Lasho TL, Finke CM et al. Predictors of survival in refractory anemia with ring sideroblasts and thrombocytosis (RARS-T) and the role of next-generation sequencing. Am J Hematol 2016; 91: 492-498.

      4. Mangaonkar AA, Lasho TL, Ketterling RP et al. Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms with ring sideroblasts and thrombocytosis (MDS/MPN-RS-T): Mayo-Moffitt collaborative study of 158 patients. Blood Cancer J 2022; 12: 26.

      5. Broséus J, Alpermann T, Wulfert M et al. Age, JAK2(V617F) and SF3B1 mutations are the main predicting factors for survival in refractory anaemia with ring sideroblasts and marked thrombocytosis. Leukemia 2013; 27: 1826-1831.

      6. Bernard E, Tuechler H, Greenberg PL et al. Molecular International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes. NEJM Evid 2022; 1: EVIDoa2200008.