研究表明，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗能显著改善复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的生存结局，缓解深度远超标准治疗方案[1,2]。伊基奥仑赛（eque-cel）作为全球首个全人源化BCMA CAR-T产品，在临床实践中展现出优异疗效[3]。

2025年5月30日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚/贾玉娇/邱录贵团队在《American Journal of Hematology》（IF=10.1）在线发布了题为“Identification of a CAR–Derived Clone by NGS-based MRD After Fully Human BCMA CAR T-Cell Therapy in Multiple Myeloma”的研究论文。该研究首次报道在接受eque-cel治疗的患者中，二代测序-微小残留病（NGS-MRD）可持续检测到序列一致的全新克隆。该克隆并非源自肿瘤残留或继发性肿瘤，而是源自CAR-T产品的scFv结构片段。

该研究共纳入55例接受BCMA CAR-T细胞治疗并完成至少1次NGS-MRD检测的多发性骨髓瘤（MM）患者，其中有25例（45.5%）在NGS-MRD检测中出现高度一致的新克隆信号。该克隆在CAR-T治疗前未被检出，但在治疗后持续存在。综合应用序列比对、CAR载体拷贝数（VCN）定量检测以及单细胞多组学测序等方法，证实该新克隆与CAR结构中的scFv区域高度同源，其丰度与CAR-T细胞在骨髓的扩增水平显著相关。进一步分析发现，该克隆不匹配任何内源性BCR或TCR序列，也未呈现异常克隆扩增，排除其源自肿瘤残留或继发肿瘤的可能。

综上，该发现不仅阐明人源化CAR-T产品在NGS-MRD检测中假阳性信号的产生机制，也提示NGS-MRD可作为评估人源化CAR-T体内扩增的重要补充。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚主任医师、贾玉娇助理研究员和邱录贵主任医师为共同通讯作者，博士研究生严文强、常娇主管技师和杜辰星主治医师为共同第一作者。该研究由淋巴肿瘤诊疗中心与血液病理诊断中心二代测序室共同合作，获得国家科技重大专项、国家自然科学基金和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等的支持。

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参考文献：

1. MUNSHI N C, ANDERSON L D, JR., SHAH N, et al. Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma [J]. N Engl J Med, 2021, 384(8): 705-16.

2. BERDEJA J G, MADDURI D, USMANI S Z, et al. Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): a phase 1b/2 open-label study [J]. Lancet, 2021, 398(10297): 314-24.

3. LI C, ZHOU K, HU Y, et al. Equecabtagene Autoleucel in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: The FUMANBA-1 Nonrandomized Clinical Trial [J]. JAMA Oncology, 2024.