免疫性血小板减少症（ITP）是最常见的自身免疫性出血性疾病，其特征为外周血孤立性血小板计数减低（＜100×10⁹/L）。糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白为ITP的一线治疗选择，总体有效率约为70-80%，但约三分之二的成年患者会出现病程迁延或反复[1]。促血小板生成素受体激动剂、利妥昔单抗及脾切除术是指南推荐的二线治疗措施。近年来，其他新型疗法不断出现，如FcRn抑制剂、BTK抑制剂及Syk抑制剂等。然而，由于患者间反应差异显著，单一治疗难以同时实现血小板快速恢复与长期疾病缓解，限制了其临床应用效果[2]。此前，张磊/杨仁池团队已完成CD38单抗治疗ITP的单臂系列研究，结果显示，CD38单抗可同时抑制血小板清除并清除自身抗体，从而兼顾快速起效与长期缓解，为ITP治疗提供了新的方向[3, 4]。

2025年10月21日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊/杨仁池团队在国际四大医学顶刊之一《The BMJ》（IF=42.7）在线发表题为“Anti-CD38 monoclonal antibody CM313 for primary immune thrombocytopenia: A multicenter, randomized, placebo-controlled, phase 2 trial”的研究论文。该研究首次通过随机双盲、安慰剂对照设计，确证了CD38单抗在ITP中的双重功效——既能快速起效，又可实现长期缓解。

该研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验（NCT06199089）。研究共纳入45例成人ITP患者，按2:1的比例将其随机分配至CM313组（n=30）和安慰剂组（n=15）。CM313组患者每周静脉注射CM313 16 mg/kg，连续8周；安慰剂组则接受等量赋形剂。研究的主要终点为第8周的总体有效率，定义为血小板计数在基线水平至少翻倍且达到30×10⁹/L及以上，并在至少两次检测（间隔≥7天）中持续满足上述标准，同时无出血事件。

研究结果显示，CM313组第8周总体有效率为83%（25/30），安慰剂组为20%（3/15），组间差异显著（p<0.001）。CM313可快速提高血小板水平，中位响应时间仅1周，完全缓解率（PLT≥100×10⁹/L）达73%，而安慰剂组仅为7%。CM313组血小板升高早期可见，第5天PLT≥50×10⁹/L的比例为87%，第8周仍维持在80%。随访期中，CM313组第16周仍有73%患者血小板≥30×10⁹/L，第24周为57%，均高于安慰剂组。出血风险方面，CM313组的出血比例从基线的37%下降至第8周的10%，第24周仍维持在13%，且无需使用挽救药物；安慰剂组同期的出血比例分别为47%和33%。

安全性方面，CM313组不良事件发生率与安慰剂组相近（87% vs 80%），大多数为轻至中度（1-2级）。常见不良反应包括输注相关反应（30%）、皮下出血（27%）、血小板升高（20%）、上呼吸道感染（13%）、COVID-19感染（13%）及乏力（13%）等。总体来看，CM313治疗耐受性良好，安全性可控。

免疫功能评估显示，CM313可显著抑制抗体分泌细胞和血清免疫球蛋白水平，同时导致NK细胞数量及其活化标志下降，并降低CD4⁺/CD8⁺ T细胞比值。CM313还下调了单核细胞Fcγ受体表达，表明其可调节多种免疫细胞功能并维持长期免疫抑制效果。

该研究首次在排除糖皮质激素干预影响的条件下，确证CM313可在快速提升血小板的同时维持长期缓解，为ITP临床个体化治疗提供新策略。此发现不仅推动了CD38单抗在ITP领域的临床应用与转化，也为深入阐明ITP发病机制和相关基础研究提供了重要依据。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊主任医师为通讯作者，陈云飞副主任医师、徐艳梅主治医师、博士研究生戴佳雯、孙婷主治医师、李慧媛副研究员和博士研究生华政洁为共同第一作者。该研究获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家血液系统疾病临床医学研究中心临床研究基金、国家重点研发计划和国家自然科学基金的支持。

点击此处阅读原文

参考文献：

1. Song F, Al-Samkari H. Management of Adult Patients with Immune Thrombocytopenia (ITP): A Review on Current Guidance and Experience from Clinical Practice. J Blood Med, 2021. 12: p. 653-664.

2. Al-Samkari H. 2025 update on clinical trials in immune thrombocytopenia. Am J Hematol, 2024. 99(11): p. 2178-2190.

3. Chen, YF, Xu YM, Li HY, et al. A Novel Anti-CD38 Monoclonal Antibody for Treating Immune Thrombocytopenia. N Engl J Med, 2024. 390(23): p. 2178-2190.

4. Sun T, Chen YF, and Zhang L. Daratumumab in Relapsed or Refractory Pediatric Immune Thrombocytopenia. N Engl J Med, 2025. 392(20): p. 2069-2071.