自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的健康挑战是复发/难治患者多，严重感染/脓毒症、血管栓塞及溶血急性发作致残/致死率高达20%[1-3]，较社区居民全因病死率高5-9倍[4,5]。长期依赖糖皮质激素等多种免疫抑制药物维持，严重损害患者的生命健康。因此，开发能够实现临床治愈的创新疗法，成为亟待解决的重大临床需求[2]。近年来，CAR T细胞治疗在B淋巴细胞血液肿瘤领域已展现出治愈潜力，并在自身免疫性疾病治疗上初现曙光[6,7]。

2026年1月15日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均/熊海清团队在《New England Journal of Medicine》期刊（IF=78.5）在线发布了题为“CD19 CAR T-Cell Therapy for Autoimmune Hemolytic Anemia”的重大研究成果，体现了所院再生医学学科在创新性细胞与基因治疗领域的国际领先地位。

该研究中应用了我国自主研发的自体CD19 CAR T细胞，治疗多线药物失败的AIHA患者，取得了显著疗效与良好的安全性。患者实现了长期无药物治疗缓解，为常规药物治疗失败的患者提供了一种新的挽救性治疗方案。至此，研究团队在国际上率先建立了AIHA患者的细胞免疫治疗新体系：常规药物治疗失败后接受自体CD19 CAR T细胞治疗，BCMA×CD3双特异性抗体（T细胞衔接器，TCE）二次挽救治疗CAR T细胞治疗复发的患者（Zhang L, et al, N Engl J Med, 2025）[8]。这一细胞免疫治疗新体系为AIHA患者带来临床治愈的希望。

本研究于2023年9月至2024年10月期间纳入11例至少3种治疗措施失败的难治/复发患者。其中前5例患者接受同情治疗，后6例患者进入I期临床试验（NCT06231368）。治疗后1月、3月整体缓解率分别为91%和100%；获得部分缓解的中位时间16.5天，达到完全缓解中位时间45天。中位随访12.2月，无药物治疗缓解中位时间达到11.5个月。2例患者在7.3月和8.5月复发后，经BCMA×CD3双特异性抗体二次挽救治疗后也处于持续缓解中。

CAR T细胞治疗自身免疫性疾病缓解后再次复发报道较为罕见，随着CAR T细胞治疗在自身免疫性疾病中的需求不断增长，如何阐明疗效机制及复发机制，成为该领域未来需要解决的挑战。研究团队通过单细胞多组学数据分析，提出由活化CD4⁺T细胞、B细胞及BCMA阳性长寿命浆细胞组成并相互作用的疾病复发特异免疫微环境（Relapse-Specific Niche）理论，为深入理解“长期缓解”与“复发”背后的免疫学机制奠定了坚实基础。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均主任医师、熊海清研究员为通讯作者，李若难博士后、潘虹主治医师、张乐乐主治医师和硕士研究生马佳秀为共同第一作者。该研究获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程和天津市自然科学基金的支持。

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参考文献：

1. Berentsen S, Barcellini W. Autoimmune Hemolytic Anemias. N Engl J Med 2021;385(15):1407-1419.

2. Michel M, Crickx E, Fattizzo B, Barcellini W. Autoimmune haemolytic anaemias. Nat Rev Dis Primers 2024;10(1):82.

3. Maquet J, Lafaurie M, Walter O, et al. Epidemiology of autoimmune hemolytic anemia: A nationwide population-based study in France. Am J Hematol 2021;96(8):E291-e293. (In eng).

4. Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A, et al. Clinical heterogeneity and predictors of outcome in primary autoimmune hemolytic anemia: a GIMEMA study of 308 patients. Blood 2014;124(19):2930-6. (In eng).

5. Hansen DL, Moller S, Frederiksen H. Survival in autoimmune hemolytic anemia remains poor, results from a nationwide cohort with 37 years of follow-up. Eur J Haematol 2022;109(1):10-20.

6. Muller F, Taubmann J, Bucci L, et al. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up. N Engl J Med 2024;390(8):687-700.

7. Schett G, Mackensen A, Mougiakakos D. CAR T-cell therapy in autoimmune diseases. Lancet 2023;402(10416):2034-2044. (In eng).

8. Zhang L, Gao Z, Pan H, et al. BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med 2025;392(22):2282-2284.