复发/难治B细胞型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是儿童癌症相关死亡的首要原因[1]。尤其是对贝林妥欧单抗及嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞（CAR-T）治疗等新型免疫疗法无效或治疗后仍复发的患儿，其后续治疗选择尤为有限，预后通常极差[2]。CAR修饰的自然杀伤（NK）细胞（CAR-NK）治疗在安全性及通用性方面展现出独特优势，近年来被视为CAR-T疗法极具前景的替代选择[3]。但目前CAR-NK细胞疗法在儿童B-ALL中的临床疗效尚未有报告，其有效性及安全性有待进一步评估。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡/杨文钰团队在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（IF=10.6）在线发布了题为“Donor-derived CD19-targeted CAR-NK cells induce complete remission in a child with relapsed B-ALL after failure of blinatumomab and autologous CD19-targeted CAR-T”的病例报道。该团队在全球范围内首次在1例经CD19 CAR-T及贝林妥欧单抗治疗无效的复发/难治B-ALL患儿中使用CAR-NK细胞治疗并获得良好治疗效果。

本例患儿首次复发时经贝林妥欧单抗治疗后缓解，再次复发时，CD19 CAR-T治疗、多线化疗均无效。经过CAR-NK细胞治疗后，患儿再次获得完全缓解，进而桥接造血干细胞移植治疗，目前CAR-NK回输后20月余，仍维持完全缓解状态。该病例报道证明了CAR-NK疗法在儿童复发/难治B-ALL中的治疗潜力，为复发/难治B-ALL患儿提供了新的挽救性治疗选择。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡主任医师和杨文钰主任医师为共同通讯作者，博士生王凝、刘立鹏主治医师和张陆阳主治医师为共同第一作者。该研究获得国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等的支持。

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参考文献：

1. Schultz LM, Baggott C, Prabhu S, Pacenta HL, Phillips CL, Rossoff J, et al. Disease Burden Affects Outcomes in Pediatric and Young Adult B-Cell Lymphoblastic Leukemia After Commercial Tisagenlecleucel: A Pediatric Real-World Chimeric Antigen Receptor Consortium Report. J Clin Oncol. 2022;40(9):945-55.

2. Holland EM, Molina JC, Dede K, Moyer D, Zhou T, Yuan CM, et al. Efficacy of second CAR-T (CART2) infusion limited by poor CART expansion and antigen modulation. J Immunother Cancer. 2022;10(5).

3. Heipertz EL, Zynda ER, Stav-Noraas TE, Hungler AD, Boucher SE, Kaur N, et al. Current Perspectives on "Off-The-Shelf" Allogeneic NK and CAR-NK Cell Therapies. Front Immunol. 2021;12:732135.