再生障碍性贫血（AA）是一种非恶性的血液系统疾病，以骨髓造血功能衰竭为特征，严重威胁患者生命。目前，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）和免疫抑制治疗（IST）是主要根治手段。相较于IST，allo-HSCT具有造血重建更快、复发风险更低等优势，尤其适用于年轻患者，但移植后的移植物抗宿主病（GVHD）及相关并发症仍是影响患者长期生存和生活质量的主要挑战[1]。作为非恶性疾病，AA患者移植后疾病复发风险极低，需尽可能降低排异风险，改善患者生存及生存质量。近年来，JAK1/2抑制剂芦可替尼（Ruxolitinib）可通过抑制JAK/STAT通路，减少促炎因子释放，调节T细胞功能，从而达到治疗GVHD、同时保留移植物抗肿瘤（GVT）效应的作用。目前美国食品药品监督管理局已批准芦可替尼用于治疗激素难治性慢性及急性GVHD，但其在GVHD预防中的作用尚未明确[2,3]

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈主任医师、何祎主任医师和复旦大学秦国友教授合作在《Experimental Hematology & Oncology》（IF=13.5）在线发布了题为“Efficacy and safety of ruxolitinib for graft versus-host disease prophylaxis in patients with aplastic anemia undergoing PBSC-only allogeneic stem cell transplantation: a prospective phase II study”的研究论文。该研究首次通过前瞻性II期临床试验证实，围移植期加用芦可替尼作为GVHD预防药物，能安全、有效地降低接受仅外周血干细胞移植的再生障碍性贫血患者移植后II-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率，并显著改善患者无GVHD-无失败生存率。

该研究为一项单臂、前瞻性II期试验，共入组46例患者，在标准GVHD预防方案（钙调磷酸酶抑制剂+甲氨蝶呤±霉酚酸酯）基础上，自预处理开始加用芦可替尼（5mg，每日两次）至移植后3个月；并与36例历史对照组患者（即仅接受标准GVHD预防）作为对照。研究的主要终点是移植后6个月内II-IV级aGVHD的累积发生率。

结果显示，芦可替尼的加入显著降低了II-IV级aGVHD的发生风险（HR 0.24，p=0.004），且实验组无III-IV级重度aGVHD发生（对照组为15.8%）。值得注意的是，芦可替尼组患者的28天血小板植入率更快（28天植入率：84.3% vs 52.8%），继发性植入功能不良发生率更低（10% vs 36%）。在免疫重建方面，芦可替尼组患者在移植后3个月表现出更快的CD4⁺调节性T细胞（Tregs）恢复，并在植入期有效抑制了IL-6、IFN-γ等促炎细胞因子水平。经过中位417天随访，芦可替尼组1年无GVHD-无失败生存率显著优于对照组（91.6% vs 72.1%）。

该研究首次前瞻性证实了将芦可替尼整合至围移植期GVHD预防方案的安全性与疗效，为优化再生障碍性贫血患者的外周血干细胞移植策略打开了新思路，对改善患者的移植预后具有重要意义。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈主任医师、何祎主任医师和复旦大学秦国友教授为共同通讯作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张潇予主治医师为第一作者。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程和细胞生态海河实验室创新基金等项目的支持。

点击此处阅读原文

参考文献：

1. Iftikhar R, DeFilipp Z, DeZern AE, Pulsipher MA, Bejanyan N, Burroughs LM, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for the treatment of severe aplastic anemia: evidence-based guidelines from the American society for transplantation and cellular therapy. Trans Cell Ther. 2024;30(12):1155-70.

2. Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, et al. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. The New Engl J Med. 2020;382(19):1800-10.

3. Zhang X, Zhao X, Chen S, Hao M, Zhang L, Gong M, et al. Addition of ruxolitinib to standard graft-versus-host disease prophylaxis for allogeneic stem cell transplantation in aplastic anemia patients. Bone Marrow Trans. 2024;59(7):997-1005.