免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性出血性疾病，其特征包括免疫介导的血小板破坏和生成受损[1]。临床表现从无症状性血小板减少到自发性皮肤黏膜出血不等，约5%-6%的患者可能发生危及生命的出血风险。尽管一线治疗方案（包括糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白）可使多数患者获得短暂的血小板恢复，但通常无法诱导长期缓解。二线治疗选择（如TPO/TPO-RAs、抗CD20单克隆抗体及脾切除术）疗效各异，且部分患者仍表现为难治性。考虑到高亲和力自身反应性浆细胞可在ITP患者体内播散至多个器官，持续产生致病性抗体，这可能是导致疾病复发或难治的原因之一[2]。使用抗CD38单克隆抗体清除这些浆细胞，可能为ITP提供一种新型治疗策略[3-6]，达雷妥尤单抗是首个获得临床批准的抗CD38单克隆抗体。

2026年3月26日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊/杨仁池团队在《eClinicalMedicine》（IF=10.0）在线发布了题为“Daratumumab in patients with immune thrombocytopenia: a phase 2, single-center, open-label trial”的研究论文。截至目前，此研究是国际上规模最大的一项评估CD38单克隆抗体治疗ITP疗效和安全性的临床研究。

该研究为一项单臂、开放标签、2期临床研究，共纳入对一线糖皮质激素以及至少一种二线治疗（包括促血小板生成药物和/或抗CD20单克隆抗体）均无效的63例ITP患者。研究方案包括为期4周的筛选期、8周的治疗期和16周的随访期。达雷妥尤单抗以16毫克/公斤体重的剂量静脉给药，每周一次，连续给药八周。主要疗效终点定义为8周内连续2次血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例。

研究结果显示，所有参与者均完成了全部治疗和随访计划。83%患者（52/63）达到了主要疗效终点，46例（73%）在治疗第一周内血小板计数即达到≥50×10⁹/L，起效迅速。第8周时，总反应率为78%（49/63），其中51%（32/63）的患者达到完全缓解。第24周时，总反应率为60%（38/63）。伴有出血症状（WHO 1-4级）的患者比例从基线时的44%（28/63）下降至第8周时的10%（6/63）。安全性方面，整体安全性良好，不良事件主要为轻-中度，最常见的是输液反应（32%）和感染（32%），输液反应主要发生在首次给药期间，感染通常表现为上呼吸道感染（24%，15/63）。

该研究观察到的结果表明，达雷妥尤单抗可诱导快速且持久的治疗反应，同时安全性良好，或成为治疗ITP的一种极具应用前景的治疗选择，有望为ITP的治疗模式带来突破性进展，具有重要的临床意义。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊主任医师为通讯作者，陈云飞副主任医师、博士研究生华政洁、徐艳梅主治医师、博士研究生陈佳、博士研究生文晴、孙婷主治医师、李慧媛副研究员为共同第一作者。该研究获得了国家科技重大专项、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家重点研发计划、天津市科技计划、天津市自然科学基金联合基金、中国高等教育学会产学研创新基金等项目的支持。

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参考文献：

1. Cooper N. State of the art–how I manage immune thrombocytopenia. British Journal of Haematology. 2017;177(1):39-54.

2. Canales-Herrerias P, Crickx E, Broketa M, Sokal A, Chenon G, Azzaoui I, et al. High-affinity autoreactive plasma cells disseminate through multiple organs in patients with immune thrombocytopenic purpura. Journal of Clinical Investigation. 2022;132(12).

3. Chen Y, Xu Y, Li H, Sun T, Cao X, Wang Y, et al. A Novel Anti-CD38 Monoclonal Antibody for Treating Immune Thrombocytopenia. New England Journal of Medicine. 2024;390(23):2178-90.

4. Chen Y, Xu Y, Dai J, Sun T, Li H, Hua Z, et al. Anti-CD38 monoclonal antibody CM313 for primary immune thrombocytopenia: multicentre, randomised, placebo controlled, phase 2 trial. Bmj. 2025;391.

5. Ting Sun YC, and Lei Zhang. Daratumumab in Relapsed or Refractory Pediatric Immune Thrombocytopenia. New England Journal of Medicine. 2025;392(20):2069-2071.

6. Galina Tsykunova PAH, Hoa Thi Tuyet Tran, et al. Safety and Efficacy of Daratumumab in Immune Thrombocytopenia. Blood Advances. 2026;10(1):143-154.