华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤，具有显著的临床和分子生物学异质性[1-2]。尽管近年来WM治疗不断进步，但该病目前仍难以治愈。因此，建立准确的风险分层体系，对于识别高危患者、优化治疗决策和改善长期生存具有重要意义。既往广泛应用的IPSSWM、rIPSSWM和MSSWM等预后模型，主要建立于传统免疫化疗和蛋白酶体抑制剂治疗背景下[3-5]。随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）逐步成为WM治疗的重要手段，这些传统模型在新治疗背景下是否仍然适用，仍缺乏充分证据。此外，特定基因改变在不同治疗背景下的预后意义也仍存在争议。

2026年3月30日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华/邱录贵团队在《Leukemia》（IF=13.4）在线发表了题为“Prognostic significance of clinical risk models and genomic alterations in Waldenström macroglobulinemia before or after the BTK inhibitor era”的研究论文。该研究系统评估了WM患者在不同治疗背景下传统临床风险模型及关键基因改变的预后价值，为WM精准分层和个体化治疗提供了新的循证依据。

本研究回顾性分析了453例有症状的WM患者，其中203例接受非BTKi治疗，250例接受过BTKi相关治疗。研究发现，在非BTKi治疗人群中，IPSSWM、rIPSSWM和MSSWM三种临床模型均能有效区分患者预后，其中rIPSSWM的预测效能最佳。但在BTKi治疗人群中，上述模型对总生存的区分能力明显减弱，提示传统以临床指标为基础的评分体系，在BTKi靶向治疗背景下已难以充分反映患者真实风险。

值得关注的是，研究进一步发现，对于一线接受BTKi治疗的患者，即使被传统模型划分为高危，其生存结局亦可接近低危患者。这提示BTKi前移应用有望在一定程度上降低高危临床特征带来的不良影响。同时，与传统细胞毒治疗或以蛋白酶体抑制剂为基础的方案相比，BTKi一线治疗显示出更具好的生存获益，也进一步支持了靶向治疗在高危WM患者中的优先布局。

在分子层面，研究显示，关键基因改变在BTKi治疗背景下具有更重要的预后指示价值。其中，MYD88突变与一线BTKi治疗患者更好的临床结局相关；而CXCR4和TP53突变则在BTKi和非BTKi治疗队列中均提示较差预后。

该研究表明，尽管传统临床风险模型对于接受非BTKi治疗的患者仍具有一定参考价值，但对于接受BTKi基础方案治疗的患者而言，分子特征，尤其是MYD88、CXCR4和TP53突变，能够提供更优的预后分层信息。该成果为WM在靶向治疗时代的风险评估体系重构提供了重要依据，也为进一步推进精准治疗策略优化奠定了基础。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华主任医师为通讯作者，阎禹廷主治医师和博士研究生陈玮颢为共同第一作者。该研究获得了国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、北京希思科临床肿瘤学研究基金等项目的支持。

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参考文献：

1. Kumar SK, Callander NS, Adekola K, Anderson LD, Jr., Baljevic M, Baz R, et al. Waldenström Macroglobulinemia/Lymphoplasmacytic Lymphoma, Version 2.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN. 2024;22(1d):e240001.

2. Gertz MA. Waldenström Macroglobulinemia: 2025 Update on Diagnosis, Risk Stratification, and Management. American journal of hematology. 2025;100(6):1061-73.

3. Morel P, Duhamel A, Gobbi P, Dimopoulos MA, Dhodapkar MV, McCoy J, et al. International prognostic scoring system for Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2009;113(18):4163-70.

4. Kastritis E, Morel P, Duhamel A, Gavriatopoulou M, Kyrtsonis MC, Durot E, et al. A revised international prognostic score system for Waldenström's macroglobulinemia. Leukemia. 2019;33(11):2654-61.

5. Zanwar S, Le-Rademacher J, Durot E, D'Sa S, Abeykoon JP, Mondello P, et al. Simplified Risk Stratification Model for Patients With Waldenström Macroglobulinemia. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2024;42(21):2527-36.