血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是一种高度侵袭性的外周T细胞淋巴瘤，具有显著的生物学异质性，临床上常表现出复发率高、耐药性强及缺乏标准治疗方案等特点。近年来研究发现，AITL肿瘤微环境中存在复杂的免疫细胞及细胞互作网络，其演化过程可能深度参与疾病进展和治疗反应[1-3]。然而，目前不同分子亚型之间免疫生态差异及疾病演化过程中的动态变化机制仍缺乏系统认识。因此，从单细胞水平解析AITL免疫微环境异质性，对发现新的治疗靶点和推动精准治疗具有重要意义。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）原佳沛/邹德慧合作团队联合浙江省肿瘤医院杨海燕团队及天津医科大学杨扬团队，在《Biomarker Research》（IF=11.5）在线发表题为“Single-cell transcriptomic mapping of immune heterogeneity across angioimmunoblastic T-cell lymphoma subtypes”的研究论文。研究团队系统分析了68例AITL患者样本，利用单细胞转录组测序构建了不同分子亚型的免疫微环境图谱，并动态追踪疾病初诊、缓解及复发阶段的免疫演化过程，揭示了AITL复发和耐药背后存在显著的亚型特异性和免疫异质性。

在课题设计方面，研究团队针对AITL不同分子亚型间免疫异质性及疾病演化机制不清的问题，纳入68例AITL患者样本，根据免疫球蛋白（IG）重排及流式细胞术结果将患者划分为A、B、C三种分子亚型，系统解析不同亚型肿瘤微环境特征及动态变化规律。其中A亚型仅有单克隆T细胞，B亚型同时伴有克隆性IG重排，C亚型同时伴有克隆性B细胞和浆细胞。研究团队通过单细胞转录组测序技术，整合骨髓、淋巴结及外周血等多部位样本，并结合TCR/BCR测序、转录程序分析及细胞通讯分析，追踪患者初诊、缓解和复发阶段的免疫生态变化。研究结果显示，不同AITL亚型及疾病阶段存在显著细胞重塑现象。其中C亚型呈现独特免疫特征，表现为恶性B细胞和浆细胞增加、Tfh细胞减少，并伴随增强的EB病毒应答特征。研究团队进一步分析发现，复发阶段免疫抑制微环境逐渐形成，CD70和PD-L1相关信号显著增强，提示其可能参与AITL复发和耐药过程。

该研究通过单细胞水平系统解析了AITL不同分子亚型的免疫微环境特征及动态演化过程，揭示了疾病复发和耐药背后的亚型特异性免疫异质性，为AITL精准分型和个体化治疗策略提供了新的理论基础。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）原佳沛研究员、邹德慧主任医师，浙江省肿瘤医院杨海燕教授和天津医科大学杨扬教授为共同通讯作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）刘慧敏主治医师、童杨助理研究员和浙江省肿瘤医院吴梅娟主任医师为共同第一作者。该研究获得国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目的支持。

点击此处阅读原文

参考文献：

1.Advani RH, Skrypets T, Civallero M, Spinner MA, Manni M, Kim WS, et al. Outcomes and prognostic factors in angioimmunoblastic T-cell lymphoma: final report from the international T-cell Project. Blood. 2021;138(3):213–20.

2.Marchi E, O’Connor OA. The rapidly changing landscape in mature T-cell lymphoma (MTCL) biology and management. CA Cancer J Clinicians. 2020;70(1):47–70.

3.Lunning MA, Vose JM. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma: the many-faced lymphoma. Blood. 2017;129(9):1095–102.