多发性骨髓瘤（MM）是一种具有显著生物学异质性的浆细胞恶性肿瘤。细胞遗传学异常是影响患者疗效和长期生存的重要因素，也是当前风险分层和个体化治疗决策的核心依据。“双打击”MM通常指同时携带两种或以上高危遗传学异常的患者，这类患者即使接受强化治疗，预后仍然较差。然而，现有“双打击”模型的定义尚未完全统一，MYC异常也较少被纳入常规风险模型。MYC重排（MYC-R）已被认为与不良预后相关，但其能否独立于现有高危因素改善模型预测效能，以及MYC拷贝数获得或扩增（MYC gain/amp）的临床价值，仍缺乏系统研究。

2026年7月31日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴肿瘤诊疗中心与血液病理诊断中心联合团队在《ESMO Open》（IF=10.6）发表题为“MYC rearrangement improves the predictive efficacy of the double-hit model in newly diagnosed multiple myeloma”的研究论文。该研究由安刚、肖志坚、李承文团队共同开展，依托国家血液系统疾病纵向队列（NICHE，NCT04645199），系统评估了MYC-R和MYC gain/amp对新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者预后的影响，并进一步验证了MYC-R在优化“双打击”风险模型中的价值。

该研究纳入227例NDMM患者。患者接受以硼替佐米为基础的诱导治疗，符合条件者接受一线自体造血干细胞移植（ASCT）。联合研究团队依托血液病理诊断中心FISH检测平台，采用包含del(13q)、del(17p)、del(1p)、1q21 gain/amp、IgH重排探针及其常见伴侣探针、MYC重排探针和IgH/MYC融合探针在内的多参数FISH检测体系，对MYC异常的发生特征及其与其他细胞遗传学异常的关系进行了系统分析。

结果显示，43例患者（18.9%）检出MYC-R，45例患者（19.8%）检出MYC gain/amp，仅3例患者（1.3%）同时存在两类异常。MYC-R和MYC gain/amp均与较差的无进展生存相关：MYC-R组、MYC gain/amp组及无MYC异常组的中位无进展生存期分别为34.0个月、34.3个月和49.2个月（P值分别为0.003和0.016）。其中，MYC amp患者的中位无进展生存期为29.9个月，显著短于MYC拷贝数正常患者的46.0个月（P=0.013）。多因素分析进一步显示，校正共识基因组分期（CGS）定义的“双打击”状态后，MYC-R仍是无进展生存和总生存的独立不良预后因素（PFS：HR=1.96，P=0.007；OS：HR=2.89，P=0.008）；MYC gain/amp则是无进展生存的独立不良因素（HR=1.75，P=0.027）。

研究还发现，MYC异常与现有细胞遗传学异常呈现不同的关联模式。MYC-R与1q gain/amp和超二倍体相关，而MYC gain/amp与del(17p)、1q gain/amp相关，并呈现亚二倍体倾向。在IgH重排伴侣未确定的患者中，IgH/MYC融合的检出率高于伴侣明确者（16.6% vs 5.7%），且呈现较差生存趋势。这一发现提示，在IgH重排伴侣未明确的患者中进一步筛查MYC-R或IgH/MYC融合，有望识别出传统检测路径下容易被遗漏的高危人群。

在治疗反应方面，MYC异常患者的总体缓解率低于无MYC异常患者（81.2% vs 92.2%，P=0.019）。值得关注的是，一线ASCT可显著提高MYC异常患者的总体缓解率（100.0% vs 74.2%，P=0.004），并提高MYC异常患者的微小残留病阴性率（87.0% vs 38.7%，P<0.001），提示强化治疗可能改善该类患者的缓解深度。但研究同时指出，现有队列主要接受三药诱导方案，抗CD38单克隆抗体为基础的四药方案能否克服MYC异常带来的不良影响，仍需进一步研究。

进一步分析显示，在CGS标准下，无打击、单打击和双打击患者分别占42.7%、38.3%和18.9%；将MYC异常纳入后，相应比例调整为32.6%、29.5%和37.9%。在原本被划分为“无打击”的患者中，MYC-R可识别出无进展生存显著较差的亚组（34.0个月vs 51.5个月，P=0.008）。从模型性能看，在CGS“双打击”模型中加入MYC-R后，无进展生存预测的一致性指数由0.549提高至0.581；同时纳入MYC-R和MYC gain/amp后，一致性指数进一步提高至0.596，总生存预测的一致性指数由0.524提高至0.598。

综上，该研究证实MYC-R在现代治疗背景下仍是NDMM的独立不良预后因素，并首次系统阐明了MYC gain/amp的预后相关性。研究还表明，将MYC-R纳入现有“双打击”模型能够提高风险分层的区分能力，为进一步完善高危MM的定义提供了重要证据。研究团队建议将MYC-R检测纳入MM常规FISH检测体系，并在未来研究中进一步验证其在四药诱导及新型治疗背景下的风险预测与治疗指导价值。

该研究由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴肿瘤诊疗中心与血液病理诊断中心联合完成，是双方围绕MM临床队列建设、细胞遗传学检测及精准风险分层开展协同创新的重要成果。安刚主任医师、肖志坚临床首席专家和李承文副主任技师为共同通讯作者，赵佳炜主管技师、杜辰星主治医师和崔健博士为共同第一作者。该研究获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金、天津市自然科学基金和国家科技重大专项等项目的支持。

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撰稿：赵佳炜  杜辰星

编辑：李炳轩

校对：林仲玮

审核：祁健伟  石莉红