克隆演变是再生障碍性贫血（AA）免疫抑制治疗（IST）后临床结局的重要事件[1]。5-10年长期随访数据显示AA患者髓系肿瘤演变风险约10%-15%[2-5]。AA患者克隆演化的动态规律及不同克隆命运与疾病长期转归之间的关联仍缺乏系统认识[6-8]。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均/方力维团队在国际血液学权威期刊《Leukemia》在线发表题为“Patterns of clonal hematopoiesis in aplastic anemia under immunosuppressive therapy”的研究成果。该研究拓展了对AA作为免疫介导性骨髓衰竭疾病的认识，从纵向视角揭示了免疫抑制治疗背景下克隆造血的异质性演变轨迹，进一步揭示了不同克隆动态与临床结局之间的关联，为理解AA克隆演变及其向髓系肿瘤进展的生物学过程提供了新的认识框架。

依托国家血液病队列研究（NICHE）平台，研究团队回顾性纳入2019年至2025年2月期间接受免疫抑制治疗（IST）或IST联合促血小板生成素受体激动剂治疗的371例AA患者。通过整合克隆性造血基因突变生物学数据、临床特征、治疗方案及疗效信息，研究团队系统刻画了AA患者的克隆演变图谱，并凝练成扩增型、新发型、收缩型、消失型和稳定型等五种模式。患者临床结局取决于疾病起病及治疗后克隆造血重塑模式，而非单一、单时间节点的突变事件。未来，AA风险评估更应重视动态克隆监测，实现高危克隆演变的早期识别和精准干预。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均主任医师、方力维副主任医师为共同通讯作者，博士生田林珠、张乐乐主治医师、博士后李若难为共同第一作者。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程和天津市自然科学基金等项目支持。

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参考文献：

1. Young NS. Aplastic Anemia. N Engl J Med 2018;379(17):1643-1656.

2. Sun L, Babushok DV. Secondary myelodysplastic syndrome and leukemia in acquired aplastic anemia and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2020;136(1):36-49.

3. Gurnari C, Pagliuca S, Maciejewski JP. Clonal evolution in aplastic anemia: failed tumor surveillance or maladaptive recovery? Leuk Lymphoma 2023;64(8):1389-1399.

4. Yoshizato T, Dumitriu B, Hosokawa K, et al. Somatic Mutations and Clonal Hematopoiesis in Aplastic Anemia. N Engl J Med 2015;373(1):35-47.

5. Gurnari C, Pagliuca S, Prata PH, et al. Clinical and Molecular Determinants of Clonal Evolution in Aplastic Anemia and Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. J Clin Oncol 2023;41(1):132-142.

6. Kaya DE, Cook R, Iacobelli S, et al. Clonal Dynamics of Hematopoiesis in Aplastic Anemia after Immunosuppression and Eltrombopag. NEJM Evid 2026;5(5):EVIDoa2500174.

7. Groarke EM, Patel BA, Shalhoub R, et al. Predictors of clonal evolution and myeloid neoplasia following immunosuppressive therapy in severe aplastic anemia. Leukemia 2022;36(9):2328-2337.

8. Gutierrez-Rodrigues F, Groarke EM, Miao R, et al. Clonal Selection and Evolution after Treatment of Severe Aplastic Anemia. NEJM Evid 2026;5(5):EVIDoa2500171.

撰稿：田林珠  方力维  施  均

编辑：李炳轩

校对：林仲玮

审核：祁健伟  石莉红