多发性骨髓瘤（MM）是一种具有显著临床和生物学异质性的血液系统恶性肿瘤。精准识别高危患者是实施风险适应性治疗、改善长期结局的重要前提[1]。2025年，国际骨髓瘤学会（IMS）和国际骨髓瘤工作组（IMWG）提出共识基因组分期（CGS），通过整合TP53异常、1号染色体异常及IGH易位等因素，进一步完善了新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的基因组风险分层[2]。然而，CGS主要描述肿瘤克隆的遗传学特征，尚不能充分反映高危克隆是否已获得脱离骨髓、向外周播散的能力。循环肿瘤浆细胞（CTC）是进入外周血的恶性克隆性浆细胞，既往研究提示其与肿瘤负荷、复杂基因组改变及不良预后相关[3,4]。因此，将CTC与CGS相结合，可从“基因组高危”和“播散能力”两个维度进一步识别风险更高的患者。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚/邱录贵团队在《Leukemia》在线发表了题为“Circulating Tumor Cells Identify a Disseminated Genomic High-Risk Phenotype Within IMS-IMWG 2025 Staging in Newly Diagnosed Multiple Myeloma”的研究论文。该研究依托于中国首个前瞻纵向血液病队列（NICHE），系统评估了CTC在NDMM基线风险分层及治疗后动态监测中的临床价值。

该研究对NICHE队列中631例多发性骨髓瘤患者进行了回顾性分析。其中，410例NDMM患者纳入初诊基线分析，63.9%的患者可检测到CTC。随着骨髓肿瘤负荷增加和高危细胞遗传学异常累积，CTC水平逐渐升高，提示CTC能够综合反映疾病负荷和不良基因组特征。

该研究确定0.38%为该队列的CTC预后界值。生存分析显示，基线CTC高水平与较短的无进展生存期独立相关。在CGS分层基础上进一步结合CTC指标后，可在CGS高危患者中识别出预后最差的亚群，并据此提出“播散性基因组高危”表型。该表型占可评价初诊患者的12.4%，表现为不良基因组特征与较高外周血CTC负荷并存，提示肿瘤呈现更活跃的外周播散表型。

该研究还评估了CTC在治疗后随访中的预后价值。缓解或疾病稳定阶段仍可检测到CTC的患者预后较差。CTC与骨髓微小残留病（BM-MRD）的联合评估可进一步提高风险分层能力，双阳性患者预后最差。上述结果表明，CTC检测可应用于初诊风险评估和治疗后残留病监测，并可作为骨髓MRD评估的补充，为多发性骨髓瘤全病程的微创、动态监测提供依据。

综上，该研究从基因组风险和外周血播散表型两个互补维度，在NDMM中识别出“播散性基因组高危”亚群，拓展了CTC在初诊风险评估和治疗后残留病监测中的应用场景，并提出了新的风险分层框架。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚主任医师和邱录贵主任医师为共同通讯作者，博士生李雅婷、史丽慧主治医师和严文强博士为共同第一作者。该研究获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金、天津市自然科学基金项目和国家科技重大专项的支持。

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参考文献：

1. Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2024 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2024;99:1802-1824.

2. Avet-Loiseau H, Davies FE, Samur MK, et al. International Myeloma Society/International Myeloma Working Group Consensus Recommendations on the Definition of High-Risk Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2025;43:2739-2751.

3. Garcés JJ, Cedena MT, Puig N, et al. Circulating tumor cells for the staging of patients with newly diagnosed transplant-eligible multiple myeloma. J Clin Oncol. 2022;40:3151-3161.

4. Fokkema C, Bertamini L, de Jong MME, et al. Circulating tumor cells in myeloma are a compound biomarker for bone marrow high-risk genomic alterations and tumor load. Blood. 2026;147:932-945.

撰稿：李雅婷  安  刚  邱录贵

编辑：李炳轩

校对：林仲玮

审核：祁健伟  石莉红