血友病B是编码凝血因子IX（FIX）的F9基因突变导致的一种遗传性出血性疾病，基因治疗通过补充功能性F9基因，恢复合成具有正常凝血功能的FIX是有望治愈该疾病的唯一方法。通过肝脏靶向腺相关病毒（AAV）递送FIX高活性突变体（FIX-Padua）基因的血友病B基因治疗产品在临床试验中取得较好疗效。目前全球市场有3个血友病B基因治疗产品获批上市[1-2]，其中BBM-H901（波哌达可基）是亚洲首个AAV血友病B基因治疗产品，由信念医药肖啸教授团队研发。2019年中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊主任医师团队开展了该产品的首个血友病B患者临床研究，初步证明了其在中国患者中的有效性及安全性，相关研究成果于2022年7月发表在《The Lancet Haematology》[2]。随后，1/2及3期临床试验进一步证实了BBM-H901的良好疗效及安全，成功推动其于2025年4月经NMPA批准获得中国上市许可，成为中国首个获批的血友病基因治疗药物，用于成人血友病B的预防治疗，相关结果于2026年1月发表于《Nature Medicine》[3]。但是长期以来，国际上均无小于18岁以下儿童或青少年血友病基因治疗数据报道，这些患者到底是否可以接受基因治疗，尚无法回答。

2026年9月16日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊/杨仁池团队、华中科技大学同济医学院附属同济医院胡群团队和信念医药肖啸团队合作在《Nature Medicine》（IF=52.5）在线发布了题为“Factor IX Padua AAV gene therapy in Adolescents with Hemophilia B: a phase 1 trial”的1期临床试验研究结果。此研究初步证明了BBM-H901在青少年血友病B患者中安全、有效，能够快速提升患者IX因子活性，极大的降低患者年化出血率，为儿童及青少年血友病B基因治疗提供了依据。

该研究是一项多中心、单臂、开放标签临床试验，共入组11例受试者，其中16-17岁年龄组3名，14-15岁年龄组4名，12-13岁年龄组4名，均使用5×1012vg/kg剂量。主要目的是评估BBM-H901在青少年患者中的安全性及有效性。

研究从高年龄组至低年龄组依次入组。结果显示，血友病B基因治疗的安全性良好，共出现1例严重不良事件（SAE）以及2例3级的不良反应，均与研究药物无关。无抑制物及血栓性事件发生。最常见的不良反应包括白细胞升高、中性粒细胞升高及皮疹，均与糖皮质激素使用相关。一例受试者出现肝功能异常，通过加强免疫抑制及保肝治疗后痊愈。

疗效方面，1期试验治疗后52周时平均FIX:C为41.8（SD 30.1）IU/dL（一期法检测，下同）。需要特别指出的是，在基因治疗后6天时，患者平均FIX:C达到最高值67.1（SD 23.1）IU/dL，可以使患者迅速摆脱替代治疗。年化出血率（ABR）为0.50（95% CI: 0.1-2.9），较治疗前13.9（95% CI: 0.6-27.2）明显下降。年化IX因子制品平均输注次数由治疗前的77.7（SD 32.0）下降至治疗后的1.45（SD 2.46）。关节出血次数明显下降，靶关节数目降至0。

该研究是国际上首个青少年血友病B基因治疗研究，证明了FIX高活性突变体（FIX-Padua）基因治疗在中国青少年患者中同样安全有效。该药物能快速起效，使患者迅速从基因治疗中获益，有望扩大血友病B基因治疗的适用人群。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊主任医师、杨仁池主任医师、华中科技大学同济医学院附属同济医院胡群主任医师、信念医药肖啸教授为共同通讯作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）薛峰主任医师、鞠满凯主治医师、华中科技大学同济医学院附属同济医院张艾主治医师、华东理工大学吴侠教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）徐秉岐助理研究员为共同第一作者。该项目获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、天津市科技计划项目、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、中国高校产学研创新基金、基础学科和交叉学科突破计划等项目的支持。

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参考文献：

1. Coppens, M., et al. Etranacogene dezaparvovec gene therapy for haemophilia B (HOPE-B): 24-month post-hoc efficacy and safety data from a single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol 11, e265-e275 (2024).

2. Xue, F., et al. Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial. Lancet Haematol 9, e504-e513 (2022).

3. Xue, F., et al. Factor IX-Padua AAV gene therapy in hemophilia B: phases 1/2 and 3 trials. Nat Med 32, 93-102 (2026).

撰稿：鞠满凯  薛  峰

编辑：李炳轩

校对：林仲玮

审核：祁健伟  石莉红