MYD88 是先天免疫及B细胞受体相关信号通路的关键接头蛋白，其在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的变异发生率和亚型分布具有明显人群差异，亚洲患者中的发生率高于西方人群，且非L265P变异相对更常见[1-4]。既往研究对MYD88变异的预后意义报道并不一致，既有研究提示良好预后，也有研究显示不同变异亚型具有不同临床特征；随着BTK抑制剂等靶向治疗改变CLL治疗格局，MYD88变异是否仍具有独立的预后及治疗指导价值尚待进一步明确[1, 2, 5]。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华/邱录贵和南昌大学第一附属医院李菲团队合作在《Leukemia》在线发表了题为《MYD88 variants in chronic lymphocytic leukemia exhibit distinct biological behaviors and prognostic implications》的研究成果。该研究基于1081例CLL患者大规模多中心队列，系统描绘了CLL中MYD88变异的分子谱、免疫表型、共突变特征、临床预后及一线治疗结局，进一步明确了 MYD88 突变型 CLL 作为具有独特生物学行为和良好预后的临床亚群，为CLL精准风险分层和个体化治疗策略优化提供了新的依据。

本研究在1081例CLL患者中检出139例MYD88 突变（12.9%），其中非L265P变异占60%，以L265P、V217F、S219C和M232T为主要热点。MYD88突变型患者多伴IGHV突变（95%），且高危细胞遗传学异常较少，同时约40%合并以IgG为主的单克隆免疫球蛋白血症，提示其具有独特的分子与免疫特征。

在生物学层面，MYD88突变型CLL更常表现为非典型免疫表型，高危驱动基因（如TP53、ATM、NOTCH1）共突变较少，而IGLL5突变富集，提示其可能代表具有特定细胞起源和信号依赖性的分子亚型。临床结局方面，MYD88突变型患者预后显著优于野生型，中位首次治疗时间（TTFT）明显延长（43个月 vs 19个月），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）亦更佳。且在IGHV突变人群中仍具有独立的良好预后分层价值。不同变异亚型间亦存在差异：L265P患者TTFT较短，而非L265P变异（如 V217F、S219C）起病更为惰性，但两者长期生存结局相近，均表现为良好预后。治疗分析显示，在MYD88突变型/IGHV 突变患者中，无论接受BTKi、CIT还是化疗，均可获得相似且良好的长期结局，提示该亚群整体生物学行为较为惰性，对多种治疗模式均敏感。

总体而言，MYD88突变型CLL是一个具有独特分子特征和良好预后的亚群，尤其在亚洲人群中非L265P变异占比较高。将MYD88变异纳入风险评估，有助于进一步优化患者分层与个体化治疗策略。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华主任医师、南昌大学第一附属医院李菲教授为通讯作者，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）阎禹廷主治医师、陈玮颢博士研究生和南昌大学第一附属医院周玉兰副主任医师为共同第一作者。该研究获得国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、北京希思科临床肿瘤学研究基金、江西省血液病重点实验室及江西省血液病临床医学研究中心等项目支持。

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参考文献：

1.Martínez-Trillos A, Pinyol M, Navarro A, et al. Mutations in TLR/MYD88 pathway identify a subset of young chronic lymphocytic leukemia patients with favorable outcome. Blood. 2014;123:3790-3796.

2.Shuai W, Lin P, Strati P, et al. Clinicopathological characterization of chronic lymphocytic leukemia with MYD88 mutations: L265P and non-L265P mutations are associated with different features. Blood Cancer Journal. 2020;10:86.

3.Yi S, Yan Y, Jin M, et al. High incidence of MYD88 and KMT2D mutations in Chinese with chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2021;35:2412-2415.

4.Ahn A, Kim HS, Kim TY, et al. Genetic and clinical characteristics of Korean chronic lymphocytic leukemia patients with high frequencies of MYD88 mutations. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24.

5.Shanafelt TD, Wang XV, Kay NE, et al. Ibrutinib-rituximab or chemoimmunotherapy for chronic lymphocytic leukemia. New England Journal of Medicine. 2019;381:432-443.

撰稿：阎禹廷  易树华

编辑：李炳轩

校对：林仲玮

审核：祁健伟  石莉红