急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种以骨髓、外周血及髓外组织中不成熟淋巴细胞克隆性增殖为表现的血液系统恶性肿瘤。大多数ALL发生于儿童，预后相对较好，5年无病生存率可达80-90%[1]。成人ALL占成人急性白血病的20%-30%，其中近2/3的ALL患者为Ph阴性ALL，既往采用成人方案治疗，缓解率虽然较高，但疾病复发率较高，长期生存较差。借鉴儿童ALL的成功经验，采用儿童样方案治疗成人ALL尤其是青少年及年轻成人ALL是目前国际上的推荐治疗方案[2]。在我国，使用儿童样方案治疗成人ALL的理念起步较晚，目前缺乏大规模儿童样方案治疗成人ALL的前瞻性临床研究数据。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病诊疗中心既往十余年间，不断对成人ALL化疗方案进行优化，设计开展了前瞻性临床研究，实施了适合我国成人Ph阴性ALL的整体治疗方案（IH-2014方案，ChiCTR-OOC-15006328）。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥团队在《Haematologica》（IF=10.1）在线发布了题为“Pediatric-inspired regimen for adolescent and adult patients with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: a prospective study from China”的文章，报道了IH-2014方案的研究成果。该队列为目前国内成人ALL采用儿童样方案治疗的最大规模单中心前瞻性队列，向国际展示了我国成人ALL治疗的先进水平。

该研究纳入2014年4月至2021年12月接受IH-2014方案治疗的初诊成人Ph阴性ALL患者共415例，中位年龄27岁（14-65岁），中位随访时间为40.8个月。整体队列的5年总生存（OS）率以及无病生存（DFS）率分别为53.8%及51.1%，化疗相关死亡率为3.6%。诱导治疗达完全缓解（CR）后且骨髓流式微小残留病灶（MRD）数据可供分析的患者共389例，结合诊断时危险度进行分组：标危组诱导后MRD阴性（＜0.01%）（SR-MRDneg）患者73例（18.8%），标危组诱导后MRD阳性（≥0.01%）（SR-MRDpos）患者69例（17.7%），高危组诱导后MRD阴性（HR-MRDneg）患者120例（30.8%），高危组诱导后MRD阳性（HR-MRDpos）患者127例（32.6%）。以上四组患者5年OS率分别82.6%、58.7%、58.3%及36.1%（P＜0.001）。5年累积复发率分别为24.2%、41.1%、36.3%及50.1%（P＜0.001）。多因素分析显示，年龄≥40岁及诱导后流式MRD阳性是影响OS以及DFS的独立预后不良因素。

       综上，IH-2014方案对于成人Ph阴性ALL患者疗效确切，耐受性良好，40岁以下人群从儿童方案中获益更为明显。传统预后因素联合诱导治疗后流式MRD水平对成人Ph阴性ALL患者长期生存以及复发具有良好的预测意义，可以指导第一次完全缓解期（CR1）患者的异基因造血干细胞移植选择。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥主任医师为通讯作者，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）弓晓媛副主任医师为第一作者。该项目获得国家重点研发计划和国家自然科学基金等的支持。

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      参考文献

      1. Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, et al. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015;33(27):2938-2948.

      2. Patrick AB, Bijal S, Anjali A, et al. Acute Lymphoblastic Leukemia, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(9):1079-1109.