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高瀛岱
研究员
重点室技术平台主任
重点室动物中心主任
研究概述
教育经历
工作经历
主持项目
代表性成果及文章

本课题组致力于建设靶向血液干细胞小分子药物研发平台,主要从以下两个方向展开科研工作:

1.建立扩增正常干细胞的药物研发平台

在药物开发中首要环节为化合物作用蛋白靶点的确定,通过我们已建立的基于干细胞调控蛋白数据库的计算机虚拟筛选库,可以针对已知3D结晶结构的蛋白采用虚拟分子对接方法来高通量筛选潜在的“先导化合物”,随后再根据对接分数进行排名,挑选虚拟结合情况较好的小分子化合物进行合成,随后进行进一步生物学以及功能学实验。

2.建立肿瘤干细胞靶向杀伤药物研发平台

对现有化疗药物耐受是肿瘤干细胞的重要生物学特性,根据这一特性,我们利用多种肿瘤耐药细胞株对已合成的大量化合物进行初步筛选,随后利用动物模型体内和临床病人体内分离出的原发肿瘤细胞、肿瘤干细胞(tumor stem cells,TSCs)等,如白血病小鼠体内分离出的白血病细胞,白血病干、祖细胞等,进一步衡量药物的杀伤肿瘤细胞和肿瘤干细胞的作用。同时通过脐带血单个核细胞MNCs和正常组织细胞对化合物毒性以及iPSCs细胞库进行药物毒性检测,随后通过一系列细胞干性检测相关实验,包括检测干细胞的自我更新及多向分化功能的实验,最终筛选到可以有效靶向杀伤TSCs但对组织的正常干细胞无明显影响的化合物。

2004.10— 2005.10 法国里昂第一大学 肿瘤学博士后

1998.09— 2003.07 中国协和医科大学 药理学博士

1993.09— 1998.07 天津医科大学 临床医学学士

2013-  中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 研究员  

2003-2007 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 副研究员

1998-2007 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 助理研究员

1. 国家自然科学基金面上项目,抗氧化小分子化合物扩增人造血干细胞及其放射保护作用的研究,81870083,2019.1.1-2022.12.31

2. 国家重点研发计划,干细胞及转化研究专项,造血干细胞发育、维持与再生的调控机制项目,造血干细胞维持的调控机制课题,2016YFA0100603,2016.7-2020.12

3. 天津市科技计划项目,干细胞相关药物研发平台建设,18XXXSY00010,2018.10-2021.9

4. 国家自然科学基金面上项目,靶向P18的小分子化合物对人造血干细胞扩增作用研究,81570100,2016.1-2019.21

1. Yinghui Li, Jiali Gu, Yahui Ding, Huier Gao, Yafang Li, Yue Sun, Mei He, Wenshan Zhang, Jingjing Yin, Cuigai Bai, Yingdai Gao.A small molecule compound IX inhibits telomere and attenuates oncogenesis of drug-resistant leukemia cells. FASEB J. 2020 Jul;34(7):8843-8857IF=4.996,通讯作者)

2. Yinghui Li, Mei He, Wenshan Zhang, Ming Yang, Yahui Ding, Shiqi Xu, Jiali Gu , Yafang Li, Jingjing Yin, Yingdai Gao. Antioxidant Small Molecule Compound Chrysin Promotes the Self-Renewal of Hematopoietic Stem Cells. Front Pharmacol. 2020 Apr 2;11:399. IF=4.225,通讯作者)

3. Yahui Ding, Shan Gao, Jian Shen, Tairan Bai, Ming Yang, Shiqi Xu, Yingdai Gao, Zhisong Zhang, Luyuan Li. TNFSF15 facilitates human umbilical cord blood haematopoietic stem cell expansion by activating Notch signal pathway. J Cell Mol Med. 2020 Oct;24(19):11146-11157. (IF=4.486, 通讯作者)

4. Hui-Er Gao, Yue Sun, Ya-Hui Ding, Jing Long, Xiao-Lei Liu, Ming Yang, Qing Ji, Ying-Hui Li, Yue Chen, Quan Zhang, Ying-Dai Gao. Antineoplastic effects of CPPTL via the ROS/JNK pathway in acute myeloid leukemia. Oncotarget. 2017 Jun 13;8(24):38990-39000. IF=5.168

5. Qing Ji, Ya-Hui Ding, Yue Sun, Yu Zhang, Hui-Er Gao, He-Nan Song, Ming Yang, Xiao-Lei Liu, Zi-Xiang Zhang, Ying-Hui Li, Ying-Dai Gao. Antineoplastic effects and mechanisms of micheliolide in acute myelogenous leukemia stem cells. Oncotarget. 2016 Oct 4;7(40):65012-65023. IF=5.168

6. Yahui Ding, Huier Gao, Yu Zhang, Ye Li, Neil Vasdev, Yingdai Gao*, Yue Chen*, Quan Zhang*.Alantolactone selectively ablates acute myeloid leukemia stem and progenitor cells. J Hematol Oncol. 2016 Sep 22;9(1):93. doi: 10.1186/s13045-016-0327-5.IF=11.059,通讯作者)

7. Xiang-Qun Xie, Peng Yang1, Yu Zhang2, Peng Zhang, Liping Wang, Yahui Ding, Ming Yang, Qin Tong, Haizi Cheng, Qing Ji, Terence McGuire, Weiping Yuan, Tao Cheng*, Yingdai Gao*. Discovery of novel INK4C smallmolecule inhibitors to promote human and murine hematopoietic stem cell ex vivo expansion. Scientific Report, 2015, Dec 18;5:18115 DOI: 10.1038/srep18115 IF=5.228,通讯作者)

8. Gao, YingdaiYang, PengShen, HongmeiYu, HuiSong, XianminZhang, LiyanZhang,PengCheng, HaiziXie, ZhaojunHao, ShaDong, FangMa, ShihuiJi, QingBartlow, PatrickDing, YahuiWang, LirongLiu, HaibinLi, YanxinCheng, HuiMiao, WeiminYuan, WeipingYuan, YouzhongCheng, Tao*Xie, Xiang-Qun*Small-molecule inhibitors targeting INK4 protein p18(INK4C) enhance ex vivo expansion of haematopoietic stem cells.Nature Communications201566328-6328. IF=12.121,第一作者)

9. Zhang QLu YDing YZhai JJi QMa WYang MFan HLong JTong ZShi YJia YHan BZhang WQiu CMa XLi QShi QZhang HLi DZhang JLin JLi LYGao Y*Chen Y*Guaianolide sesquiterpene lactones, a source to discover agents that selectively inhibit acute myelogenous leukemia stem and progenitor cellsJ Med Chem201255(20)8757-8769.IF=6.205,通讯作者)

10. Juanni LiuMing YangJinhong WangYuanfu Xu Yan WangXiaofeng ShaoChunzheng YangYingdai Gao*,Dongsheng Xiong* Improvement of tumor targeting and antitumor activity by a disulphide bond stabilized diabody expressed in Escherichia coli. Cancer Immunol Immunotherepy, 2009,58:1761–1769.IF=5.442,通讯作者)

11. Gao Y.D, Xiong D.S., Yang M., et al. Efficient Inhibition of Multi-drug Resistant Human Tumors with a Recombinant Bispecific Anti-P-glycoprotein x Anti-CD3 Diabody. Leukemia,2004, 18(3): 513-520IF=8.665,第一作者)